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RNA编辑如何促进肿瘤生长?

2016.3.21

  最近一项新的研究,对于RNA(核糖核酸)编辑在癌症中可能发挥的作用,提供了新的见解。这项研究结果发表在《Scientific Reports》杂志,可以让我们进一步了解参与肿瘤发生和发展的一种新机制,并因此可能在未来带来更好的治疗方案。

  在每一个健康的人体细胞中,连接到DNA中的遗传信息,被转录成信使RNA,进而翻译成蛋白质——身体所有组织和器官的重要组成。流行的观点认为,大多数恶性肿瘤都是由DNA突变引起的,它可导致相应蛋白产物的异常活化或失活,从而导致恶性细胞的生长和增殖失控。RNA编辑——通过这个过程RNA序列的“突变”在转录后被引入,有可能影响各种各样的细胞过程,但是,确切机制至今尚不明确。

  以前的研究表明,基因组中有超过一百万个位点在不同程度上被编辑。尽管,大多数的这些编辑位点属于不翻译为蛋白质的区域,但是据证明,RNA编辑水平在肿瘤和正常组织之间的差异,与不同的临床预后结果有关。目前,只有少数的编码RNA编辑位点功能已经得以表征。然而,非编码区中的大多数RNA编辑事情是否以及如何影响肿瘤的生长,仍然是一个谜。

  在这项研究中,来自波士顿大学医学院(BUSM)的研究人员,分析了14个类型的肿瘤,并确定了超过2000个基因,它们的RNA编辑水平在肿瘤组织和正常组织之间表现出显著的变化。

  本文通讯作者、BUSM医学副教授Stefano Monti解释说:“这项研究表明,RNA编辑可以作为细胞调控的一种重要的表观遗传学机制,超越了遗传学/DNA水平。我们表明,一个表观遗传成分的影响,可以被另一个表观遗传成分的变化所抵消。因此,对癌症基因组学的变化有一个全面的了解,是很重要的,这可能发现适合靶向治疗的漏洞。”

  去年11月份,曹雪涛院士在《Cell Research》杂志上发表了一篇题为“RNA editing by ADAR1 marks dsRNA as ‘self’”的文章,为我们亮点推荐了近期发布在《科学》(Science)杂志上的一项新研究成果。在这篇文章中,澳大利亚St. Vincen医学研究所的Carl R. Walkley领导的研究小组证实由ADAR1介导的RNA编辑将内源性双链RNA(dsRNA)标记为是“自我的”的分子(曹雪涛院士亮点推荐Science文章:重要的RNA编辑)。今年3月份,浙江大学生命科学学院章晓波教授领衔的课题组,通过对日本囊对虾(Marsupenaeus japonicusshrimp)感染白斑综合症病毒(WSSV)的Ago复合物的序列进行测序分析,揭示出宿主ADAR(RNA依赖性腺苷脱氨酶)催化A-to-I RNA编辑病毒miRNA(WSSV-miR-N12)+16位点。

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