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诱导多能干细胞:美国ZL概况分析

2013.5.17

  自2006年被发现以来,诱导多能干细胞(iPS细胞)已经表现出了在再生医学与疾病治疗方面的革命性的潜力。与胚胎干细胞类似,诱导多能干细胞具有多能性,但是却避开在应用方面的伦理问题。它们可以由各种不同类型细胞经重新设计而来,科学家们近来已经开发了一些新的诱导多能干细胞生产技术。本文综述了美国的诱导多能干细胞ZL的概况,从而了解这个领域中的先进技术与领先的研究机构。

  以“重编程与诱导(reprogramming and induce)”、“多能(pluripotent)”或“干细胞(stem cell)”为关键词在美国的ZL、商标以及已发行的应用数据库中进行搜索,可以得到大约230项待审和已授权权利。对搜索结果进行人工筛选后,得到 177项与诱导多能干细胞相关的待审或已授权ZL。对这177项ZL进行以下三项归类:(a)权利声明类型;(b)细胞类型及作用类型;(c)诱导技术类型。

  通过对这些ZL文档的权利人及其所处地区进行归类分析可以得到诱导多能干细胞的全球ZL趋势。

  地域分布

  诱导多能干细胞的ZL具有很强的地域性聚集性(见表1)。61%的诱导多能干细胞ZL授权集中在4个主要的地区:美国马塞诸塞州(波士顿),美国加州,日本(几乎全部来自东京),威斯康辛州的麦迪逊。仅波士顿一个地区的ZL数量(32项)就比整个欧洲(16项)和亚洲除日本外所有地区数量(11项)的总和还多。考虑到日本京都大学的山中伸弥团队和美国威斯康星大学James Thomson团队在诱导多能干细胞领域的早期领先性,所以毫不奇怪日本和麦迪逊成为诱导多能干细胞ZL授权活动的热点地区。此外,在生物医药研究领域拥有一贯优势的地区在诱导多能干细胞ZL方面也很强。



表1:诱导多能干细胞ZL数量的地区分布

  对数据进行进一步的分析,结果表明,一个地区的商业及学术氛围是创新的推动力,是推动诱导多能干细胞技术未来发展和商业化的关键。例如,日本京都大学是诱导多能干细胞ZL及应用数量最多的权利人(共21项)。不过,日本在这方面的优势似乎只集中在一个机构——京都大学。实际上,京都大学的诱导多能干细胞ZL申请活动占了整个日本的61%。相比之下,美国麦迪逊地区的成功则来自于威斯康星大学及私人公司Cellular Dynamics。最成功的地区——波士顿则得益于两个名校与两个私人公司。

  加州排名第二,反应了在加州湾和圣地亚哥地区在本地大学的学术支持下的创业文化。加州与日本不同之处在于,有相当数量的业内小公司以及许多的学术机构试图在该地区站稳脚跟。

  对治疗方法进行权利申明的ZL或应用在非主要ZL地区所占的比例最大。从表2可以看出,罗马在治疗方面的ZL占了总量的60%。而“其他(other)”地区则在体内应用ZL上所占的比例最大。这些结果可能反映了数据池较小而带来的统计偏差,或者是反映了较小的研究机构为了避免与在基础研究方面具有雄厚实力的大型机构产生直接竞争,而采取的一种策略。


表2:治疗相关的诱导多能干细胞ZL比重

  技术趋势

  随着诱导多能干细胞技术的发展,相关ZL申请的数量也逐年增长(见表3)。


表3:诱导多能干细胞ZL历年数量

  如图1所示,直接指向诱导多能干细胞的治疗作用的ZL在比重上并没有明显的变化趋势,但是用于体内治疗的技术在趋势上则有所偏离。特别是自2009年起,较少有ZL涉及或叙述转化因子OCT,Myc,或 Klf(图示中的“any gene”数据),涉及染色体整合的ZL在比重上也有明显的下降趋势。这些数据说明,诱导多能干细胞ZL正在偏离遗传转化,但是也没有完全被取代。


诱导多能干细胞ZL中不同技术比重趋势

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