Leukemia：癌症的一个停止信号
白血病特别具有侵略性的一种形式是急性淋巴细胞白血病(Acute Lymphoblastic Leukemia, ALL)，在儿童中特别普遍，很难治疗。目前，维也纳兽医大学的研究人员，已经发现了治疗白血病的全新治疗靶点。通过研究癌蛋白STAT5，他们发现了有效抗癌药物开发的新机会。这项研究工作，也与其它类型的癌症相关，被发表在12月13日的Leukemia杂志上。
细胞通讯中的蛋白，就如同竞赛中的接力运动员。这些“运动员”之间传递的“接力棒”就是“信号”。在细胞内，这些信号从一个蛋白传递到另一个蛋白，以确保细胞的生长和存活。在癌细胞中，阻止这种信息级联从而阻断癌细胞的增殖，是一种有趣的方法。
转录因子STAT5，经常在恶性血液病中激活，是BCR-ABL癌基因下游节点的一个必要信号。STAT5在3个位点能够被磷酸化：一个酪氨酸和两个丝氨酸(S725和S779)。我们知道，STAT5在很多癌症中被过度刺激，它以一种失控的方式传递信号，最终引起癌细胞的过度细胞分裂。已有证据表明，在患白血病的小鼠中，删除STAT5会使动物重获健康。因此，蛋白在癌症中的重要性是显而易见的。目前，研究人员想将这种有关癌症治疗的信息应用到人类中。
抑制STAT5
维也纳兽医大学药理学和毒理学研究所的Veronika Sexl带领的研究团队，仔细研究了STAT5。研究团队把白血病用作一种模式疾病，他们在这个蛋白上寻找治疗上可利用的攻击点。与包含未修改STAT5 的动物相比，关闭小鼠STAT5的两个不同信号，引起了其显著更迟的白血病进展。这两个治疗相关位点的其中一个，都具有特别重要的意义，本论文其中一位作者Hölbl-Kovacic说：“关闭STAT5上的Serin779位点，就会使STAT5不能履行其‘接力运动员’的角色，迁移到细胞核中。因此，STAT5的作用就会被抑制。”
在几个点上中断接力赛
在一项大规模的筛查中，共同作者Angelika Berger鉴定了在Serin779之前“行动”的“接力运动员”，称为PAK(p21活化激酶)。这意味着，PAK能够控制STAT5并激活它。通过抑制PAK，STAT5被关闭，从“接力赛”中分离。癌症研究人员还发现，当癌细胞已经被目前的标准药物伊马替尼(Imatinib)治疗后，PAK仍然是活跃的。这意味着，一种作用于PAK的潜在的新药物，可以很好地用来结合伊马替尼使用。这种策略对那些对伊马替尼不再有反应、具有“治疗抗性”的患者非常重要。因此，PAK激酶代表了一种新的治疗靶点，它不依赖于以前的治疗方法。
STAT5在许多癌症的作用
Angelika Berger解释说：“到目前为止，PAK激酶在癌症治疗中获得的关注较少。然而，它们可能对一些广泛的应用范围都是有益的。所有类型癌症——STAT5 在其中发挥作用，都能被该系统用一种新方法治疗。这些疾病是白血病，也是一些其它的疾病，例如乳腺癌或前列腺癌。”
