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Nat Neurosci:帕金森疾病的颠覆性发现!

2015.3.09

  和帕金森疾病相关的运动症状的关键因子往往会受到多巴胺神经元的逐步破坏,而神经胶质细胞衍生的神经营养因子(GDNF)已经被证明在试管实验及帕金森动物模型中可以保护多巴胺神经元;GDNF及其“亲戚”—神经生长因子抗体通常用于严重帕金森患者的实验性疗法中,而且研究结果非常有前景,但往往在功效上相差很大,目前已经有两家公司正在进行研究来确定GDNF在治疗帕金森患者上的作用。

  早在2008年发表在国际杂志Nature Neuroscience上的一篇研究论文中,研究者就表示,利用基因技术从成体小鼠中移除GDNF可以引发中脑多巴胺系统出现明显损伤,而且同时会诱发运动型障碍,这篇文章指出,GDNF对于维持多巴胺神经元的功能非常重要。而依然刊登在该杂志上的一篇研究报告中,来自赫尔辛基大学的研究人员开发了一种新型的小鼠模型,其和其它实验研究中的小鼠模型等价,利用新型模型进行研究,研究者表示,在胎儿结束时期通过基因剔除的方法从中枢神经系统中移除GDNF后,小鼠在年龄增长时依然会保持健康状态,随后研究者又对GDNF敲除的小鼠的大脑进行了相关研究。

  研究者Jaan-Olle Andressoo教授表示,我们决定利用本文中开发的小鼠模型来证实此前的研究结果,结果发现GDNF的完全缺失并不会引发多巴胺神经元功能的明显改变;得到这一研究结果我们非常吃惊,我们需要利用两种替代办法来进行证实,其中一种方法同此前研究论文中的一样。

  另外研究人员同时也进行了平行实验,检测结果发现GDNF的缺失并不会引发小鼠大脑多巴胺系统的改变,于是研究者就证实了,GDNF并不是大脑多巴胺系统中的必要组分。最后研究者Petteri Piepponen说道,这项研究或许是一项颠覆性的研究,其对于理解帕金森疾病的发病机制以及后期开发新型疗法将会带来巨大的帮助和线索。

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