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营养所研究发现关于肺癌转移调控的新机制
2月7日，《自然》杂志子刊《自然—通讯》（Nature Communications）在线发表了中科院上海生科院营养所谢东研究组题为EphB3 suppresses non-small-cell lung cancer metastasis via a PP2A / RACK1 / Akt signaling complex 的最新研究成果。该研究揭示受体酪氨酸激酶EphB3的激活能有效地抑制非小细胞肺癌的转移。
肺癌是目前世界范围内死亡率最高的恶性肿瘤，其患者的五年生存率仅为15%左右。病理学上，肺癌可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，后者约占80%。大部分肺癌病人死亡的主要原因是发生了远端转移。目前，肺癌发生及其转移的机理尚不十分清楚，临床上也缺乏有效的早期诊断和治疗措施。
谢东研究组的博士研究生李果等发现，受体酪氨酸激酶EphB3的酪氨酸磷酸化水平在非小细胞肺癌临床组织样本中显著降低。利用外源纯化的其配体蛋白ephrin-B1-Fc或ephrin-B2-Fc激活EphB3受体，能显著抑制过表达EphB3的非小细胞肺癌细胞株的迁移能力。与此一致的是，过表达EphB3的持续活化突变体(Y608/614E)能有效抑制细胞的体外迁移与小鼠体内转移。
进一步研究发现了一个与EphB3相互作用的蛋白——RACK1（receptor for activated C-kinase 1）。EphB3被激活后，RACK1介导形成一个包含PP2A（protein phosphatase 2A）、Akt以及它自己的三元复合物，引起Akt去磷酸化从而抑制细胞的迁移。该研究结果为非小细胞肺癌的临床治疗提供了一个潜在的策略，即激活EphB3激酶活性以抑制肿瘤的转移。
上述研究结果结合谢东研究组之前研究发现EphB3在非激活状态下在非小细胞肺癌中能促进肿瘤的生长与转移（Ji et al., Cancer Research 2011），提示EphB3在不同状态下（磷酸化与否）在肿瘤中可以发挥双重作用。
该研究得到了国家科技部、国家自然科学基金委和中国科学院的经费资助。
肺癌转移调控的新机制
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