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两篇《柳叶刀》子刊文章聚焦阿尔茨海默氏症
研究人员发现了一群阿尔茨海默氏症罕见遗传形式患者最早的疾病征兆，两篇论文发表在《柳叶刀神经病学》(Lancet Neurology)杂志上。研究结果提出了关于科学家们对疾病进程机制及病因了解的重要问题，有可能最终促成改进的早期检测及更好的预防治疗临床试验。
来自美国Banner阿尔茨海默氏症研究所的Eric Reiman博士、波士顿大学和安蒂奥基亚大学的Yakeel Quiroz博士以及安蒂奥基亚大学的Francisco Lopera共同领导了这一研究。研究人员来自哥伦比亚一组大约5000名相关人员中的年轻成人进行了检测。大约30%的人具有presenilin 1 (PSEN1)基因突变，使得他们一定会在极早年形成阿尔茨海默氏症。
虽然疾病的这种遗传形式是罕见的，它为研究人员提供了一个重要机会寻找临床症状出现前的疾病早期征兆。近期的预期性阿尔茨海默氏症治疗药物试验生成了令人失望结果，人们认为其原因在于时间的选择――一旦阿尔茨海默氏症症状变得明显，对于神经系统的损害或许已经扩大至药物治疗无法获得最佳效应的程度。因此，如果科学家们能够在疾病症状出现前可靠地鉴别个体有可能患病的迹象，这有可能能够促成更有效的临床试验，致使疾病预防取得实质进展。
在一项研究中，研究人员对年龄在18-26岁的44名成人进行了脑成像、血液测试，在某些情况下还进行了脑脊液分析。20名参与者有PSEN1突变，因此一定会形成阿尔茨海默氏症，24人没有携带这一突变。没有试验参与者在研究期间显示任何的认知功能障碍迹象。
研究人员发现两组之间在脑结构和功能上有显著的差异，PSEN1突变携带者海马和海马旁回大脑区域活动更显著，在某个大脑区域灰质减少。分析20名参与者的脑脊液(CSF)，研究人员发现PSEN1突变携带者的脑脊液具有更高水平的β淀粉样蛋白，其似乎在这些个体中过度生成。
β淀粉样蛋白与大脑中淀粉样斑块沉积有关，从前的研究确定了其是阿尔茨海默氏症的一个重要早期标志物(通常在临床发病约10-15年前显现)，新研究结果确定在预期阿尔茨海默氏症临床发病很久之前，早于大脑中淀粉样斑块沉积就有脑脊液中β淀粉样蛋白水平升高。
因为携带PSEN1突变的人们开始显现认知障碍平均年龄在45岁，新结果表明至少在症状出现的20年前在这一群体中该阿尔茨海默氏症标记物就是明显的，早于所有这一疾病罕见遗传形式家庭研究所确定的时间。
根据Reiman所说：“这些研究结果表明在阿尔茨海默氏症临床发病多年前即开始发生大脑改变，甚至在淀粉样斑块沉积发生前。它们提出了与阿尔茨海默氏症易感性相关最早期大脑改变及通过未来的预防治疗靶向程度有关的新问题。”
在另一项研究中，同一研究小组利用称作florbetapir PET的技术追踪了PSEN1突变携带者大脑的淀粉样斑块沉积，发现当这些个体还是20多岁时淀粉样斑块就开始累积。这项研究由Banner阿尔茨海默氏症研究所的Adam Fleisher博士领导，研究了50名年龄在20-56岁50名突变携带者及非携带者。作者们说这些发现将“帮助为评估家族性阿尔茨海默氏症预防性治疗创造条件，有希望帮助我们理解更为广泛的迟发性阿尔茨海默氏症的早期阶段。”
在针对这一年轻成人研究撰写的一篇评论中，伦敦大学学院神经病学研究所的Nick Fox教授指出：“这些研究结果从几个方面质疑了我们的阿尔茨海默氏症模型。它们表明在症状出现20多年前就发生了神经退行性改变，略早于从前遗传性阿尔茨海默氏症风险个体脑成像研究所提出的时间。尽管还有必要开展进一步的研究，但这些结果添加了越来越多的数据表明阿尔茨海默氏症是以长期的症状发生前缓慢渐进的改变为特征，这些特征有可能能够被追踪，从而为早期干预开启了一扇治疗窗口。”
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