中山大学CancerRes揭示新抑癌因子

2013-5-03 00:00 来源: 生物通
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  来自中山大学研究人员在新研究中,揭示出了一个在食管癌中起重要肿瘤抑制作用的因子Nkx2-8及其分子作用机制。相关论文“Nkx2-8 Downregulation Promotes Angiogenesis and Activates NF-κB in Esophageal Cancer”发表在4月19日的《癌症研究》(Cancer Research)杂志上。

  领导这一研究的是中山大学中山医学院的李俊(Jun Li)教授。其主要从事周围神经基础理论和周围神经病结合研究。发表SCI论文20多篇。曾两次获得韦恩州立大学科研成就奖,以及美国优秀医师称号。

  食管癌是人类常见的恶性肿瘤之一,其发病率具有明显的区域性,其中70%在我国。因早期无明显特异的临床症状,大多数患者发现确诊已到中晚期,5年生存率只有10%左右,食管癌从组织病理学类型可分为鳞状细胞癌和腺癌。在中国的食管癌主要是鳞状细胞癌(简称鳞癌,ESCC),约占95%。

  血管生成是ESCC的主要临床特征。近年来的研究表明,促血管生成因子VEGF-C可作为ESCC的一个独立预后因子。因此了解VEGF-C的上调机制有可能为开发有潜力的治疗提供一些线索。

  在这篇文章中,研究人员报道称,发现在ESCC中转录因子Nkx2-8表达下调与疾病进展和VEGF-C上调反向相关。Nkx2-8低水平表达的ESCC患者,显示总生存期下降。研究人员在体内外实验中证实,上调或下调Nkx2-8表达,可分别促进或抑制促血管生成活性。

  进一步的机制研究证实,Nkx2-8通过下调NF-κB p65结合伴侣蛋白AKIP1,以及直接靶向AKIP1启动子,阻止NF-κB p65核定位,抑制了NF-κB活性。通过免疫组化分析人类ESCC大样本,取得了与 ESCC细胞模型中一致的结果,证实了Nkx2-8/AKIP1/NF-κB 信号轴的重要性。

  这些研究结果表明,Nkx2-8在ESCC中起重要的肿瘤抑制因子作用,Nkx2-8下调促进了ESCC中的NF-κB激活和血管生成。从而为开发ESCC新治疗指明了有潜力的靶点,和新研究新方向。

  作者简介:

  李俊教授

  现在是美国Vanderbilt University(Nashville, Tennessee)神经内科的Associate Professor (tenured),以及该大学神经科学系教授。2008年聘任为中山大学客座教授。主要从事周围神经基础理论和周围神经病结合性研究 (Translational Research)。他的实验室目前受两项NIH资助,一项MDA资助,两项Veteran’s Affairs资助。在过去五年中,李教授已发表22篇论文(均为SCI收录)。其中包括一些高影响的核心学术期刊,如Journal of Neuroscience, Brain, Annals of Neurology, Lancet Neurology, Nature。四次被美国国家级会议选为 Invited Speaker。2005和2007年两次被Wayne State University授予科研成就奖 (Faculty Research Excellence Award). 自2005年至今, 获美国优秀医师 (Best Doctors of America) 称号。