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Science Advances:靶向治疗动脉斑块中的危险因素

2015.4.07

  来自西奈山Icahn医学院的一个研究组发现,一种纳米治疗药物可以阻止动脉斑块细胞的生长,从而大大减轻可能引起心脏病的炎症反应。这项研究成果于4月3日发表在《Science Advances》杂志上。

  "在仿制人类血管疾病的老鼠模型中,仅仅一个星期后,我们新型细胞增殖特异的方法成功地抑制了动脉粥样硬化斑块的生长和炎症。"此项研究的主要作者,来自西奈山Icahn医学院的一个博士生Jun Tang说。"动脉粥样硬化是全球引起死亡的一个主要病因,我们的纳米药物策略很有希望提供一种新方法来降低心脏病发作和中风的数目。"

  基于最近他们的合作者-麻省总医院的研究者们的发现,巨噬细胞增殖控制着动脉粥样硬化相关血管壁的炎症,西奈山研究小组利用了一种纳米药物策略,一种好的胆固醇分子,即高密度脂蛋白(HDL),一种天然的穿梭于肝脏和动脉之间的载体。研究小组把高密度脂蛋白上装载了广泛使用的降低胆固醇的药物simvastatin (Zocor), 利用了高密度脂蛋白天然的穿梭路线,进入动脉壁。

  装载了simvastatin的纳米颗粒,又名S-HDL,在高风险的动脉斑块中,通过靶向炎症性免疫细胞-巨噬细胞而发挥作用。这些巨噬细胞通过装载胆固醇,开始在斑块中增殖,从而增加了炎症。这种油脂促发的炎症过程引起了动脉粥样硬化斑块的积累和破裂,最终导致心脏病发作或者中风。

  由于因心脏病发作和中风而住院的病人中,有20%的病人在之后的3年中有很高的复发率,因此,研究人员也检测了以下治疗方案可能存在的好处,即在使用一个星期S-HDL纳米治疗后,加上8个星期的口服他汀类药物的治疗方案。老鼠实验结果表明,总共9星期的S-HDL和口服他汀类药物的联合治疗方案,有长效优越的治疗益处,首先,快速地降低了斑块炎症,然后,持续性地保持了对炎症的抑制作用。

  "我们可以预见我们的S-HDL纳米治疗药物疗法,会很快地进入人体临床试验,作为一种治疗心脏病发作和中风病人的短期输液疗法,来快速抑制斑块炎症,并可以用现有的标准的口服他汀类药物来维持此效果。" 来自西奈山Icahn医学院放射学教授,转化和分子影像学主任Zahi Fayad说。

  "纳米治疗性抑制同位的巨噬细胞增殖是可能的,我们可以有效地用它来治疗动脉中的炎症。总体来说,我们的结果表明,这个两步法治疗方案不仅仅可以减少巨噬细胞的累积,而且可以降低这种细胞类型上,和炎症相关的主要基因的表达。" 来自西奈山Icahn医学院放射学副教授,转化和分子影像学所,高级研究作者Zahi Fayad博士说。

  研究人员们希望在不久的将来,他们可以将在老鼠上的有发展前途的研究发现,转化到更大的动物模型和人体临床试验中去。

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