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Cell:新型细胞工程化技术或帮助开发更加精确的免疫疗法

2016.2.14

  近日,一项刊登于国际著名杂志Cell上的研究论文中,来自美国加州大学旧金山分校(UC San Francisco)的科学家通过研究开发了一种高度定制化的生物传感器,该传感器可被用于在免疫系统的细胞中形成逻辑门,从而给予细胞可以“回家”的能力,并且在抑制癌细胞攻击正常组织的同时还可以靶向杀灭癌细胞。

  此外研究人员表示,这种名为synNotch新型传感器还可以为CAR-T细胞疗法(嵌合抗原受体T细胞免疫疗法)带来更高的精准性和安全性,该传感器同时可以插入到诸如神经细胞和肌肉细胞等细胞中,为再生医学疗法以及开发治疗自身免疫疾病等疾病提供帮助。CAR-T细胞疗法并不能够有效治疗实体瘤,比如乳腺癌、前列腺癌、脑癌等实体瘤癌症,因为并不是在B细胞中,这种疗法在肿瘤上找不到单一的靶向抗原的存在,因此应用于治疗实体瘤的CAR-T疗法目前并没有多大用处。

  为此,本文中研究人员就利用这种新型传感器开发了一种细胞的“AND gate”(AND门),其可以赋予T细胞更加精确的分类特性,实际上synNotch传感器可以直接指导T细胞从事多项任务,比如寻找肿瘤抗原A,仅当肿瘤抗原B存在的情况下激活T细胞的杀伤程序等。这种名为synNotch的传感器受体是一种天然受体Notch的工程化版本,Notch信号在机体从胚胎发育至成体的过程中扮演着重要作用,当利用synNotch装备的T细胞直接注射入小鼠机体后,T细胞并不会攻击仅表达被CAR(嵌合抗原受体)靶向作用抗原的肿瘤,如果两种抗原同时存在,那么synNotch的激活就会促进CAR的表达,从而就可以帮助识别第二种肿瘤抗原并且发起T细胞的杀伤程序。

  研究者指出,被synNotch装备的T细胞具有明显的效力和选择性,其可以完全清除表达两种抗原的肿瘤细胞,而且效应比较持久,实验结果显示,治疗30天后所有携带这种双抗原肿瘤的小鼠都会存活下去。如今研究者表示,他们希望构建的这种工程化的T细胞可以帮助开发潜在更加精确的癌症疗法,从而为更多患者带来好处。

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