Cancer cell：白血病潜在新疗法
急性髓细胞性白血病(AML)是一类具有大量遗传异常多样性的异质性疾病的统称。在大约10%的人类AML患者中存在肿瘤抑制基因CEBPA突变。在两项针对AML亚型CEBPA突变所开展的独立研究中，研究人员成功地鉴别并证实了一个称作为Sox4的基因是一个潜在的治疗靶点，以及一类抗癌药物组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂是治疗某些AML的潜在候选药物。
突破研究证实SOX4是潜在的治疗靶点
在发表于《癌细胞》(Cancer Cell)杂志上的这一突破性研究中，研究人员通过证实靶向Sox4可有效地破坏人类CEBPA突变AML患者样本中的主要致白血病表型，首次揭示了CEBPA突变的一个分子靶点。
尽管人们针对CEBPA突变开展了数十年的研究，对于其精确的致癌信号通路和下游靶标的作用仍知之甚少。这是第一项研究鉴别出了CEBPA突变的一个下游分子靶点。通过确定无法抑制癌基因Sox4表达是CEBPA突变转化白血病干细胞(LSCs)的潜在机制，这一研究着重阐明了Sox4是AML一种亚型的潜在治疗靶点。由于当前这种AML亚型的治疗选择有限，这一发现标志着一个重大的跨越，为治疗这种白血病提供了一条捷径。
接下来，研究人员打算继续调查在正常血细胞生成和白血病发生过程中Sox4的下游信号元件。基于Sox4是突变CEBPA驱动白血病形成的一个关键节点，该研究小组将把焦点放在鉴别它的下游信号元件，以及探究采用药物抑制这些信号通路能否有效毁灭LSCs上。他们还将展开开发新型癌症治疗药物的研究。
新研究确定了组蛋白去乙酰化酶抑制剂是治疗AML的潜在候选药物
在第二项研究中，科学家们鉴别出了一组在一小群AML患者样本中非正常表达的基因。他们证实HDAC抑制剂能够重新激活这些基因的表达，因此，可能有潜力成为治疗某些AML的药物。这一研究发现发表在科学期刊《Haematologica》上。
研究人员检测了500多名新确诊AML患者的血液样本。他们发现在20%的血液样本中一组称之为CEBPA标记的基因非正常表达。他们还揭示了这种标记导致了粒细胞生长受阻，阻碍了它们成熟成为健康血细胞的能力。
科学家们利用实验室模型和来自患者的血液样本，进一步测试了HDAC抑制剂，一类触发蛋白质生成的抗癌药物对这种AML亚型的效力。他们发现 HDAC抑制剂能够重新激活这一CEBPA标记的表达，促进健康血细胞生长，证实了HDAC抑制剂是治疗这一AML亚型的潜在靶向药物。
由于HDAC抑制剂具有复杂的作用机制，该研究小组打算进一步检测它们在分子水平上的行为，以确定促进健康血细胞生长的方法。
Daniel Tenen教授说：“到目前为止，AML的治疗选择还非常有限。通过了解致癌信号通路以及响应特异酶抑制剂的标记，我们可以累积开发更有效药物的知识和认识。并且我们希望能够应用类似的方法来确定其他AML类型的新治疗途径。”
