Sirt6蛋白酶结构和新功能的研究获得重要进展
4月4日，香港大学郝权教授研究组与康奈尔大学Hening Lin教授研究组在《自然》杂志发表了题为“Sirt6 regulates TNFα
secretion via hydrolysis of long chain fatty acyl
lysine”的论文，报道了在Sirt6蛋白酶结构和新功能的研究的最新进展。
Sirtuin就是一种通过专一去除靶标蛋白的赖氨酸上已有的修饰(乙酰化修饰)来广泛调节一系列细胞生理活动的重要蛋白酶家族。由于它不仅涉及到细胞的衰老凋亡调控，更对肿瘤细胞的增殖等都有着决定性的意义，所以了解Sirtuin家族蛋白酶的真正的结构和功能，对我们通过基于三位结构的药物设计方法研发重要的激活或是抑制性的药物有着重要的意义。
但是，不是所有的 Sirtuin家族成员(Sirt1-7)都具有经典的去乙酰化修饰的功能。由香港大学郝权教授研究组与康奈尔大学Hening
Lin教授研究组在继发现人源Sirt5的去琥珀酰修饰的功能后，再一次对人源Sirt6的功能进行了研究。通过尝试各种不同的酰基基团后，研究人员确认
Sirt6对豆蔻酰基和棕榈酰基具有更高的活力。利用上海光源生物大分子晶体学光束线站(BL17U1)的高分辨率的X射线衍射，郝权教授研究组解析了人源Sirt6、豆蔻酰基化的多肽和ADP核糖的高分辨率的复合物结构，揭示了人源
Sirt6在调节TNF-alpha的分泌过程中具有去除其赖氨酸上的豆蔻酰化的功能。这对基于结构的小分子药物设计来治疗因Sirt6功能的缺失或是加强带来的细胞衰老现象，抑或是肿瘤的发生提供了关键的结构基础。《自然》杂志同期刊发评论指出，Sirt6介导的去豆蔻酰基功能开启了研究人类
Sirtuin家族成员生物活性的新篇章。