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阻断大脑的记忆触发通路可以戒除酒瘾

2013.6.27

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  在这项研究中,研究人员能够阻止有酒瘾的的动物寻找和饮用酒精,同样也能使它们的酒瘾复发。

  “酒瘾复发的主要根源就是对酒的渴望,它由某些特定的暗示引起的记忆而触发—例如进入酒吧,或闻到酒精的气味和尝到酒的味道,” 该研究的主要作者Segev Barak博士说。

  “我们了解到,当大鼠处于存在充斥着酒精的气味的环境中时,便存在一定的几率会触及大脑的某个特定区域,这一区域的活动可以巩固对酒精渴望的相关记忆或者削弱甚至消除这些记忆,这样就会产生对酒的渴望,“他说。

  触发酒精记忆的神经机制

  在第一阶段长达7周的研究中,大鼠可以自由选择饮用水或酒精,在这个阶段内会产生对酒精的高度偏爱。

  在实验的第二个阶段阶段里,它们每天有一小时可以通过学着按压操纵杆来获得酒精。随后给它们“戒酒”,为期10天。在此期间,每五分钟便向大鼠提供酒精的气味,提醒它们对酒精的喜爱。完成这一实验过程后,研究人员扫描了大鼠的大脑,并找到了负责重新激活“酒精记忆”的神经机制—哺乳动物类雷帕霉素复合酶 1(mTORC1)介导的分子通路。

  他们发现,只是一小滴酒精就可以打开大鼠的mTORC1通路,特别是在杏仁核区和与记忆存储相关的大脑皮层某区域,在这种效用更加明显。

  他们还进一步表明,一旦mTORC1通路被激活,关于酒精的记忆就可以被不断巩固,在接下来的几天,大鼠酒瘾复发,于是他们开始按压操纵杆来获得更多的酒精。

  “酒精的气味的暗示作用非常强烈,因此我们今后的治疗可以只针对这一记忆而不影响其它记忆,例如对糖的喜爱,” Barak说,此外,他还补充道,Ron研究小组做脑研究已经很多年,但从未见过大脑如此强劲的激活机制。

  消除酒精记忆的药物

  在另一部分的研究中,研究人员对mTORC1通路进行了抑制,研究是否可以通过此种方式阻止喜爱酒精的记忆巩固,以防止酒瘾复发。当mTORC1酶被雷帕霉素灭活后,立即给大鼠提供酒精,第二天大鼠酒瘾没有复发。

  “引人注目的是,直至14天后该研究结束时,它们的酒瘾都还受到抑制。这些结果表明,雷帕霉素对可以长时间消除对酒精的记忆,”Ron说。

  该论文的作者说:“这项研究是一个重要的起步,但需要更多的研究以确定mTORC1如何巩固‘酒精记忆’,以及雷帕霉素对该通路的阻断作用是否可以大于两周。”

  作者还表示,如果目前FDA批准用于预防器官移植排异反应的药物雷帕霉素,或者已被制药公司开发的其它mTORC1抑制类药物能够用于治疗酒瘾,将非常有趣。

  “导致酗酒问题的重要因素之一就是酒瘾复发,可目前的治疗方案是非常有限的。” Barak说。“即使戒酒成功之后,70%至80%的人的酒瘾仍然会在头几年复发。我们能够完全抹去动物的‘酒精记忆’以防止酒瘾复发,真的是非常令人振奋。去除不需要的记忆,从而操纵大脑触发行为来解决成瘾的问题,会是一次治疗各种癖嗜的革命。”

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