近日,一项刊登在国际著名杂志Cell
Reports上的研究论文中,来自西班牙国立癌症研究中心的研究人员通过研究揭示了药物依托泊甙如何增加其作用功效,以及同其它两种化合物联合作用干扰细胞分裂的分子机制,药物依托泊甙是常见的用于治疗肺癌、睾丸癌等癌症的药物。

  依托泊甙是基于植物盾叶鬼臼提取物而开发的一种药物,其可以有效阻断细胞分裂期间修复DNA的蛋白质(拓扑异构酶2)的功能,这种阻断作用可以增加细胞遗传物质的损伤作用,并且引发细胞死亡。

  研究者Malumbres表示,依托泊苷可以影响肿瘤细胞,而肿瘤细胞往往需要不断分裂并且需要拓扑异构酶2来修复其损伤的DNA,但是依托泊苷同样也会影响健康的细胞。这项研究中研究者首次利用动物模型和人类细胞系进行研究揭示了细胞分裂蛋白的调节子Cdh1,其活性的降低可以增加细胞中拓扑异构酶2的水平,这项研究同时也发现了增加细胞中拓扑异构酶2水平的方法,这就为研究者提出新型有效的肿瘤疗法,即Cdh1抑制剂(proTAME)疗法提供了一定基础。

  proTAME通常在临床前试验中用于抑制肿瘤细胞的分裂,其可以增加依托泊甙对癌细胞的杀伤作用,而药物的联合作用则可以增加依托泊甙的抗肿瘤作用。此前研究揭示Cdh1由于存在多种致癌突变,因此其在某些病人机体中处于失活状态,最后研究者表示,下一步他们将在病人机体中继续研究药物化合物的联合作用,以此来调查这种新型疗法在肿瘤治疗过程中是否有效。