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对抗异体骨髓移植感染的T细胞疗法

2014.6.19

  当患者不得不接受骨髓移植手术时,这个过程会削弱他们的免疫系统。因此,在健康免疫系统中通常受到抑制的病毒,可引起有可能致命的感染。最近,德国慕尼黑工业大学(TUM)的科学家,与法兰克福、维尔茨堡和哥廷根的同事合作,开发出一种方法,可为患者提供保守性保护,对抗移植后的这种感染。该方法已经成功地用于治疗几名患者。相关研究结果发表在最近的权威杂志《Blood》。

  人类免疫系统的细胞是由骨髓中的特殊干细胞产生的。在影响骨髓的疾病中,如白血病,必须使用辐射或化疗才能破坏恶化的细胞。随后,必须以健康捐赠者的血液干细胞代替造血系统。由此产生的免疫系统暂时性削弱,所以患者更容易暴露于通常被阻挡的病毒。

  巨细胞病毒(CMV),可引起防卫较弱者的肺部和肝脏严重损伤,造成一个重要的临床问题。在健康人中,CMV感染通常不会产生任何症状,因为病毒受到特定免疫细胞的牵制。在这项工作中,科学家们证明,只用移植少数的特异性免疫细胞,就足以保护免疫系统变弱的受体抵御感染。为此,他们使用能识别和杀死特定病原体的T细胞。

  在动物模型中测试

  本研究的第一作者Christian Stemberger博士及其同事,首次从健康供体小鼠的血液中分离出T细胞。这些免疫细胞受命于对抗一种细菌的分子元件,这种细菌在动物中通常引起严重的感染。然后,T细胞被移植到受体小鼠中,这些受体小鼠由于基因修饰,不再产生它们自己的免疫系统,类似于白血病患者。

  T细胞移植之后,研究人员用细菌感染治疗后的受体小鼠。结果表明,这些动物现在已经具有对抗病原体的有效免疫保护,可防止它们生病。Christian Stemberger解释说:“最令人惊讶的结果是,仅一个移植的供体细胞所产生的子代细胞,就足以完全保护动物。”

  在患者中的成功应用

  最后,科学家们使用病毒特异性T细胞来治疗危重患者。干细胞移植分别在先天性免疫缺陷和白血病两位患者中进行。两位患者因为手术而变得虚弱,都出现CMV感染。

  科学家们利用一种新方法,从供体血液中分离出特别靶定CMV病毒的T细胞,并将小部分的这类细胞移植到患者体内。几星期后,病毒特异性细胞增殖。同时,血液中的病毒数量下降。本文通讯作者Michael Neuenhahn博士解释说:“即使只有几个细胞也可以提供保护,这是一个很大的优势。这意味着,这些细胞能够以对生物体非常温和的小剂量,用于预防治疗。”

  该研究所确定的T细胞的潜力,将会在临床研究中检测。除了用于细胞纯化的一种创新方法之外,科学家们也利用一种新的TUM设施,进行细胞产品的无菌生产。在TUMCells中,细胞可以在高纯度的条件下生产,所谓的洁净室。在将来,科学家们想利用最近的结果和TUMCells,开发创新性的细胞疗法。

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