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雷晓光实验室首发性成果登国际权威刊物

2012.7.19

  来自北京生命科学研究所,天津大学药物科学与技术学院等处的研究人员发表了题为“Biomimetic Syntheses of (-)-Gochnatiolides A-C and (-)-Ainsliadimer B”的文章。报道了对于一系列结构复杂并且具有重要生物活性的倍半萜二聚体类天然产物的首次仿生全合成,以及对于曾经定错的天然产物结构的修正,相关成果公布在J. Am. Chem. Soc.杂志上。

  文章的通讯作者是北京生命科学研究所雷晓光博士,第一作者为北京生命科学研究所和天津大学药物科学与技术学院联合培养的博士研究生李超同学,除此之外,典龙阳同学也参与了相关工作,张卫东教授为该工作提供了相关天然产物图谱信息和宝贵的建议。

  倍半萜二聚体类天然产物(sesquiterpenoid dimers)是具有独特复杂化学结构的一大类天然产物。迄今为止,已经有上百个含有不同骨架的该类天然产物从自然界中被分离出来。其中有很多化合物具有很强的抗肿瘤,抗炎,抗病毒等生物活性。对于该类天然产物的全合成研究一直是复杂天然产物全合成领域的热点和难点。其中比较有代表性的是 Gochnatiolide系列化合物。Gochnatiolides A-C最早于1983年被美国和德国科学家从植物中分离出来,并确定了结构和相对立体构型。

  但是,其准确结构和绝对立体构型还存在着疑问。近期,我国第二军医大学张卫东教授课题组分离并报道了类似化合物Ainsliadimer B。对于该类天然产物的全合成先前还没有任何报道。

  为了系统地研究该列天然产物,雷晓光实验室从2009年起开始了相关的全合成研究工作,近期成功地完成了该家族中4个天然产物 Gochnatiolides A-C和 Ainsliadimer B的高效仿生全合成。其中的关键步骤是具有原创性的串联反应(cascade reaction)从而帮助实现了一步完成3个天然产物Gochnatiolides A-C的集体全合成。

  在这项研究中,雷晓光实验室还发现了一系列新颖的化学反应,包括:自由基引发的自发氧化反应,铜导向的立体控制的氧化反应,以及直接的选择性的烯酮水合反应。这些具有原创性的发现为天然产物合成化学的发展提供了指导。更重要的是通过全合成,雷晓光实验室成功地修正了最初所确定的 Gochnatiolide B的错误的结构,而且进一步确定了所有相关天然产物的绝对立体构型,从而回答了近30年的历史疑问。

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