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Nature:别跟免疫系统玩躲猫猫

2014.4.17

  Basel大学的研究团队发现了一个关键的蛋白家族,它们在细胞对抗病原菌(沙门氏菌)的过程中具有关键性的作用。这些蛋白被称为干扰素诱导的GTPase,它们能够在细胞中揭穿和破坏致病菌的伪装,允许细胞进行识别和抵抗。这项研究发表在本期的Nature杂志上。

  为了躲避免疫系统的攻击,细菌会采取各种各样的隐蔽策略。沙门氏菌将机体中的巨噬细胞作为宿主细胞,以确保自身的存活和扩散能力。这些病原菌的生存策略是,进入巨噬细胞细胞质中的小隔间(液泡),在其中悄悄地增殖。当沙门氏菌隐藏在那里时,免疫细胞无法检测到它们,也就不会对其发动攻击。

  暴露:破坏沙门氏菌的藏身地

  不过,受到沙门氏菌感染的巨噬细胞也发展出了自己的应对策略,可以有效揭穿细菌的伪装,暴露它们的藏身地。

  Petr Broz教授及其同事在研究受到沙门氏菌入侵的细胞时,发现了一个关键的蛋白家族——干扰素诱导的GTPase。“它们负责破坏这种病原菌的藏身地,并启动细胞的免疫应答,”文章的第一作者Etienne Meunier说。

  摧毁:启动对致病菌的攻击

  一旦发现病原菌的藏身地,GTPase就被运送到液泡对液泡膜进行破坏。这时,沙门氏菌就会暴露在细胞质中,其表面分子能够被细胞内的防御系统轻松识别。“GTPase对于细菌的藏身地非常关键。一旦大门打开,保护性液泡被破坏,这些细菌就无路可逃了。它们会立刻暴露在细胞的防御机制面前,”Meunier说。细胞内的特定受体能识别这些病原菌,进而激活特殊的酶将其摧毁。此外,细胞自身的蛋白酶(caspase)也被激活,促进被感染的宿主细胞自行死亡。(延伸阅读:PNAS:平息致命的免疫风暴)

  沙门氏菌是一种可怕的病原菌,它们会引发可能危害生命的疾病。这项研究可以帮助人们更好的理解细胞的防御机制,并在此基础上模拟整个过程。此外,深入研究细胞的免疫应答,也为相关新药的开发奠定了基础。

  为了进一步阐明细胞针对沙门氏菌感染的免疫应答,研究团队将继续解析细胞检测细菌藏身地的具体方式,以及把GTPase招募到液泡的具体过程。

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