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Nature子刊:夜间癌细胞扩散的更快?

2014.10.09

  当夜幕降临,我们沉入梦境的时候,它们正在滋生,而且用尽其所能及的气力快速生长扩散……

  来自魏茨曼研究所的研究人员发现癌细胞在夜间扩散得比白天快,其原因就在于一种激素:糖皮质激素(Glucocorticoids,缩写为 GC)抑制了有助转移的表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor,缩写为EGFR),由于夜晚糖皮质激素分泌下降,EGFR高度活跃,因此这些癌细胞在夜晚要扩散的更快。

  这一研究成果公布在Nature Communications杂志上,研究人员表示这提示我们,夜间治疗肿瘤效果要比白天好,也许医院和肿瘤诊所可以考虑改变化疗的时间了。

  这一发现也指出了解析细胞不同受体之间的相互作用的必要性,而后者正是我们还并不完全了解的一个复杂网络。细胞表面或细胞内的受体-蛋白分子能接收由其它细胞传递生化信息,然后传递到细胞内部。

  在这项研究中,魏茨曼研究所Yosef Yarden教授领导的研究组,与另外一位教授Eytan Domany合作,聚焦于两个特殊的受体。一个是表皮生长因子受体EGFR,这种受体能促进细胞的生长和迁移,比如像是癌细胞的生长和扩散。另外一种受体则是能结合糖皮质激素GC的受体,糖皮质激素在维持机体能量水平方法发挥了重要作用,能影响物质代谢交换,这种激素通常被称为应激激素stress hormone,因为它的表达水平会随着应激刺激而增加,将机体迅速带入清醒的状态。

  由于存在多种受体,细胞能一次接收多种信息,但其中一些信息具有优先权。在这一研究中,研究人员发现EGF受体次激活的细胞迁移作用,在GC受体与其类固醇信息结合在一起时会受到抑制。

  在我们机体清醒的时候,类固醇水平最高,而在睡眠状态下则会下降,研究人员希望了解这是否会如何影响表皮生长因子受体,结果他们发现,这种受体在小鼠睡觉时要活跃得多,在小鼠醒着时却处于静止状态。

  那么这一发现对于治疗癌症、特别是利用表皮生长因子受体来生长和扩散的癌症究竟有何意义呢?

  为了解答这一问题,研究人员给小鼠喂食了新一代抗癌药拉帕替尼Lapatinib,这是一种口服的小分子表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂。主要用于联合卡培他滨治疗ErbB-2过度表达的,既往接受过包括蒽环类,紫杉醇,曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗的晚期或转移性乳腺癌。

  研究人员在一天当中的不同时间段给小鼠喂食这种药物,结果发现小鼠中肿瘤生长大小出现了极大的差异,而这与在小鼠睡眠还是清醒的时候喂食药物极大相关。这一发现指出在24小时内糖皮质激素水平的升降确实会抑制或促进癌症的生长。

  科学家们指出,在夜晚进行抗癌药物治疗也许更为有效。

  Yarden说:“这似乎是个时间问题。现在的癌症治疗通常是在白天进行,这时病患自身就能抑制癌细胞的扩散,也许我们需要的不是新型治疗方法,而是针对目前药物的全新治疗时间表。”

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