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中国科学家发现克罗恩病潜在治疗靶点

2015.5.27

  近日,来自南京医科大学的研究人员在国际学术期刊scientific reports在线发表了一项最新研究进展,他们发现在克罗恩病中miR-19b会发生表达下调,并通过分析进一步证明miR-19b能够通过调节SOCS3表达抑制炎症应答,这一发现对于靶向microRNA治疗炎症性肠道疾病具有一定意义。

  研究人员指出,在炎症性肠道疾病中常会发现microRNA的异常表达,但这些microRNA的生物学功能和靶向目标仍未得到完全了解。他们在该项研究中发现miR-19b在克罗恩病中表达显著下调,通过生物信息学分析,预测调节固有免疫和适应性免疫,并在多种免疫相关疾病中发挥重要作用的细胞因子信号抑制因子3(SOCS3)可能是miR-19b的一个潜在靶向目标。

  研究人员利用克罗恩病病人的肠道组织样品进行分析,发现miR-19b的表达与SOCS3的蛋白水平呈负相关关系,但与mRNA并无此相关性,随后他们在caco2细胞和HT29细胞中进行了miR-19b的过表达和敲低实验,当在caco2细胞中过表达miR-19b能够显著抑制SOCS3 的表达,同时会导致MIP-3a的表达增加;与此相反,敲低miR-19b能够增加SOCS3表达,同时抑制MIP-3a,从而证实了miR-19b是SOCS3的一个直接调控因子,研究人员还通过荧光素酶报告基因实验,证明了miR-19b能够直接识别SOCS3的3`UTR,从而调节SOCS3的表达。

  总的来说,这项研究发现miR-19b能够通过下调SOCS3,调节小肠上皮细胞趋化因子的合成,抑制炎症应答,对于治疗克罗恩病具有一定意义。

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