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Cell偶然发现突破传统认知:肠道微生物不限于细菌

2016.10.10

  虽然科学家们一直都知道细菌就是肠道微生物的主要组成部分,但是越来越多的研究发现这个过程十分复杂,不同生物体内的微生物有时能联合起来一致对外,有时又会互相厮杀。一项最新研究表明一种新发现的原生动物能保护其宿主小鼠,不会受到肠道菌群的感染。

这一研究成果公布在10月6日的Cell杂志上。文章通讯作者,西奈山Icahn医学院Tisch癌症研究所和免疫研究所、肿瘤科学系教授Miriam Merad表示,“这是一个偶然且重要的发现,研究表明分析微生物不能局限于细菌,这至关重要。”


(小鼠结肠中 T.mu 的扫描电镜SEM图像)

我们时常忘记微生物其实并不仅仅就是细菌,这个概念包括细菌、病毒、真菌以及一些小型的原生动物等在内的一大类生物群体,之所以称为微生物,是因为它们个体微小,与人类生活密切相关。因此微生物是比细菌更大的类群,记住这一点也许你也能获得与Merad一样的重要发现。

最初Merad等人意识到这一点是因为,他们发现他们自己培养的小鼠肠道中的免疫细胞,要比外面供应商买回来的小鼠肠道中免疫细胞要多。实验室研究生Aleksey Chudnovskiy,也就是本文第一作者与博士后Arthur Mortha想要看看这到底是为什么。

所以他们对两组小鼠进行了肠道清洗和研究,结果惊讶的发现西奈山本身培养的小鼠肠道中有鞭毛原生动物(flagellated protozoa,生物通译),之后通过DNA测序,研究人员解析了这种原生动物,这是一种新的原生动物寄生虫,他们将其命名为 Tritrichomonas musculis (T.mu)。

进一步的研究表明,当将这种原生动物加到原来没有它的小鼠体内,这些小鼠也会增加肠道中的免疫细胞数量,以及炎症细胞因子的数量。就此研究人员开始深入探讨其中的分子机制,他们发现 T.mu 能激活小鼠肠道上皮细胞中的 炎症小体(inflammasome ),从而激活细胞因子。炎症小体是由胞浆内模式识别受体(PRRs)参与组装的多蛋白复合物,是天然免疫系统的重要组成部分。此外研究人员还发现树突状细胞也是诱导炎症反应的必需成分。

为了确定肠道中 T.mu 会影响小鼠抗击感染的抵抗力,研究人员又用沙门氏菌感染小鼠,发现肠道中具有 T.mu 的小鼠对沙门氏菌感染具有极强的抵抗力,“这一物种的保护作用非常惊人”,Chudnovskiy 说。

T.mu与dientamoeba fragilis(脆双核阿米巴)同源,后者是在许多人体肠道中都发现过的寄生虫,不过研究人员并不清楚是否这种寄生虫也具有相同的包含作用。

“从发达国家去到新兴城市旅游的旅客很容易出现肠道感染,这可能是原有土著人群肠道中存在原生动物,能保护他们,”Merad 解释道。

对抗病原体的战斗决定了人类的生死存亡,只有免疫系统更强的人才能存活下来。这可能就是微生物组参与进化的一大原因,因此找到能加强免疫力的菌群,并用于治疗研发中,十分重要。



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