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慢性炎症如何能够致癌
由美国俄亥俄州立大学综合癌症中心- Arthur G. James癌症医院(OSUCCC C James)和Richard J. Solove 研究所(OSUCCC C James)的科研人员进行的一项新研究说，人体制造的一种类似于激素的促进炎症的物质在处于高水平的时候可能会导致一种恶性白血病。
这项研究表明，高水平的白细胞介素15(IL-15)这一项就可以在一个动物模型中导致大颗粒淋巴细胞(LGL)白血病，这是一种罕见的而且常常致命的癌症。这组科研人员还开发出了针对这种白血病的一种疗法，这一疗法在这个动物模型中没有表现出可辨别的副作用。
发表在《癌细胞》杂志(Cancer Cell)上的这项发现表明IL-15在患有大颗粒淋巴细胞(LGL)白血病的病人体内也是过度表达的，而且它导致了类似的细胞变化，这提示这种疗法也会让患有这种疾病的病人受益。
“我们知道炎症可以导致癌症，但是我们不知道其准确的机制，”该研究的研究组长、James癌症医院和Solove研究所的首席执行官、俄亥俄大学综合癌症中心主任Michael A. Caligiuri博士说。
“在这里，我们展示出了它可能发生的一种方式，而且我们使用得来的信息有可能治愈这种癌症。”
通常，体内释放白细胞介素15(IL-15)刺激天然杀手细胞――它们是破坏癌细胞和被病毒感染的细胞的免疫细胞――的发育、生存和增殖。这项研究证明了当白细胞介素15(IL-15)在体内长期以高量存在的时候――诸如在慢性炎症期间――它可能导致称为大颗粒淋巴细胞(LGLs)的特定免疫细胞变成癌细胞。
这种癌变开始于白细胞介素15(IL-15)与正常的大颗粒淋巴细胞(LGLs)表面上的受体结合的时候，这一事件会提升细胞内部的称为Myc(发音是“mick”)的致癌蛋白质的水平。高Myc水平反过来会带来导致染色体不稳定性和额外的基因突变的变化。高Myc水平还会激活一个称为DNA甲基化的过程，这个过程关闭一批基因，包括通常会抑制癌生长的重要基因。
“当我们理解了它的原因的时候，我们就最有可能治愈癌症，”第一作者、Caligiuri实验室的博士后研究人员Anjali Mishra说。“一旦我们理解了这种炎症激素如何导致这种白血病，我们就使用得到的信息开发了一种疗法，方法是干扰这个过程。”
与Caligiuri 和 Mishra一同参与这项研究的还有俄亥俄州立大学综合癌症中心- Arthur G. James癌症医院(OSUCCC C James)的转化研究副主任Guido Marcucci博士、俄亥俄州立大学药学院药理学和药物化学教授Robert Lee，以及一组合作者。这组科研人员使用从大颗粒淋巴细胞(LGLs)白血病病人身上分离出的细胞以及一个小鼠模型进行了这项研究。关键发现包括：
让正常的人类大颗粒淋巴细胞接触白细胞介素15(IL-15)导致了细胞增殖、染色体不稳定性和全局DNA超甲基化;过多的白细胞介素15(IL-15)激活了大颗粒淋巴细胞的致癌基因Myc，导致了遗传不稳定性、DNA超甲基化和癌变; Myc的上调如何导致了这种遗传不稳定性的诸多细节。
Lee开发出了一种蛋白酶体抑制剂硼替佐米的脂质体剂型，它能关闭致癌路径，有可能治愈这种恶性疾病。用这种脂质体硼替佐米治疗的白血病小鼠在130天里表现出了100%存活率，而对照组的动物在60到80天里表现出了100%的死亡率。
“我们如今打算开发这种药物用于临床应用，”担任John B. 和Jane T. McCoy癌症研究讲席的Marcucci说。
