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Cell子刊:分子马达遭遇的“劫匪”

2013.3.29

  美国西北大学医学院的科学家们发现,疱疹病毒能够“劫持”人体细胞中的分子马达,从而快速入侵神经系统。文章发表在Cell旗下的Cell Host & Microbe杂志上。

  该研究团队在免疫和微生物学副教授Gregory Smith的领导下,发现疱疹病毒通过病毒蛋白VP1/2与动力蛋白dynein相互作用。而动力蛋白一旦被VP1/2劫持,病毒就能够畅通无阻的沿着微管加速,从皮肤的神经末梢快速到达神经元的核心,从而入侵神经系统。

  这是人们首次发现一种病毒蛋白能够直接征用细胞马达,绝大多数病毒只是被动地被带入神经系统。如果说大部分病毒只是搭便车的,那么疱疹病毒就是劫车的匪徒。“接管细胞马达来入侵神经系统,是大多数病毒无法做到的。而疱疹病毒只用一个蛋白就征用了该机制,让病毒遗传信息得以快速转移,”Smith说。

  疱疹病毒在人体内很普遍,在美国有超过90%的成年人受到过该病毒的影响。疱疹病毒与一些常常复发的疾病有关,例如水痘和带状疱疹等等。在人体内,这种病毒可以终生保持休眠状态,大多数被感染的人并不知道自己成了病毒的携带者。不过,疱疹病毒有时也会引起致命的脑炎。

  此前,科学家们知道疱疹病毒能够快速接触到机体深处的神经元,但他们并不了解疱疹病毒的前进机制。

  现在,研究人员通过人工激活和基因突变等一系列实验,确定了VP1/2在病毒运输中的重要作用。他们将VP1/2突变型病毒染成红色,正常病毒染成绿色,然后观察它们的感染过程。研究显示,正常病毒比突变型前进得更快,能够沿着微管到达神经元细胞体,然后插入病毒DNA建立感染。

  研究人员不仅在高分辨率显微镜下观察,也在动物体内研究了疱疹病毒对人类和动物细胞的影响。Smith认为,理解病毒在人体内移动的机制,尤其是从皮肤到神经系统的过程,将有助于开发新药物,以便更好的阻止病毒扩散。

  下一步,研究团队将会深入解析VP1/2蛋白的详细作用机制。Smith说,“了解了病毒感染神经系统的机制,我们就可以模拟这一过程来治疗其他神经学疾病。现在,人们已经在研究怎样用疱疹病毒来转运基因,使之到达神经系统并杀死癌细胞。”此外,他指出还可以利用这一机制对大脑中的神经元连接进行分析。

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