揭示癌细胞代谢的新型控制靶点-乙酰化作用

2014-2-08 11:29 来源: 生物谷
收藏到BLOG

  癌细胞并不总是喜欢保持持续性发展,它们通常会阻断糖分向正常细胞的运输,甚至会阻断线粒体向健康细胞提供能量;近日,来自美国埃默里大学温希普癌症研究所的研究人员通过研究发现了癌细胞使用的一种重要的控制开关,其可以帮助癌细胞在氧气受限条件下调节线粒体的功能并且维持癌细胞生长。

  研究者Jing Chen表示,我们鉴别出了一种名为ACAT1(乙酰基-CoA-乙酰基转移酶)的酶类控制开关,其或许可作为潜在的抗癌药物靶点,相关研究成果刊登于国际杂志Molecular Cell上。

  这项研究重点发现了乙酰化作用(一种蛋白质的化学修饰作用)可以改变关键的代谢酶类的功能,从而促进癌细胞的快速增殖。Chen表示,我们的研究结果显示,乙酰化作用在癌细胞改变代谢酶类的过程中扮演着重要作用,而且揭示代谢酶的乙酰化作用也为开发抗癌药物提供了一定帮助。

  ACAT1是线粒体中乙酰基转移酶的一个代表,文章中研究者重点对丙酮酸脱氢酶进行了研究,该酶类可以有效控制通过线粒体产生的能量的多少;研究者表示,在许多癌症细胞系中,丙酮酸脱氢酶复合物的两个部分通常会被乙酰化作用,但是这些修饰作用在健康细胞中并不充足,研究者发现丙酮酸脱氢酶和丙酮酸脱氢酶磷酸酶的乙酰化作用可以帮助细胞在缺氧状况下生长,而癌细胞往往会经常遇到缺氧的状况。

  代谢酶类会发生乙酰化作用并且会逆转反应,而且对丙酮酸脱氢酶复合物也会进行去乙酰化作用,另外研究者发现当人类癌细胞中的ACAT1突变后其肿瘤生长速度明显减小了,此前研究者就发现ACAT1可以在许多癌细胞中水平都较高,而且其也可以作为潜在的抗癌药物的靶点。然而对ACAT1的延长抑制作用往往会导致酸中毒,未来还需要更多的研究来系统性地揭示ACAT1的抑制作用。