Cell子刊揭示细胞命运的切换开关

2014-3-07 15:23 来源: 生物通
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  更多地了解乳腺组织中不同细胞类型的发育机制将增进我们对于乳腺癌的认识。TAZ代表了侵袭性乳腺癌的一个新型潜在药物治疗靶点。

  在癌症中,正常细胞可以变得不可预知或是具有侵袭性,因此很难用抗癌药物进行治疗。乳腺癌尤其是如此。通过鉴别导致乳腺癌组织细胞发生这种改变的基因,研究人员希望能够找到一种方法来阻断或是扭转它。

  在乳腺癌组织中有两种主要的细胞类型:管腔细胞和基地细胞。通常情况下机体借助于一组特殊的蛋白(细胞因子)对管腔细胞进行“重编程”,阻止它们变成基底细胞,反之亦然。

  在以往的研究中,课题领头人Charlotte Kuperwasser确定了一些常见的乳腺癌形式起源于管腔细胞,而一些较少见的乳腺癌起源于基底细胞。

  研究人员发现,一种叫做TAZ的基因控制了乳腺细胞的行为偏向基底细胞或是管腔细胞,这一信息有可能对于了解以及潜在治疗某些难治性乳腺癌形式具有重要意义。TAZ帮助调控了不同细胞类型中独特基因的运作。

  研究小组通过检测1000多种基因的功能,确定了哪些基因参与了管腔细胞和基底细胞“重编程”,并由此逆转了谱系分化。

  为了进一步确定TAZ的作用,研究小组利用两组小鼠对不同发育阶段的乳腺组织进行了研究:对照组携带TAZ基因,实验组为TAZ基因缺失的基因敲除小鼠(乳腺组织中的细胞在青春期、妊娠期和授乳期更新/发育)。

  研究小组还检测了罹患管腔乳腺癌或基底样乳腺癌妇女肿瘤中的TAZ基因水平。

  研究小组发现,实验组小鼠乳腺组中的细胞群失去平衡:管腔细胞增多而基底细胞减少。对照组具管腔细胞和基底细胞的比值正常。在来自癌症妇女的乳腺组织中,他们发现基底样乳腺癌而非管腔乳腺癌中的TAZ呈高水平。

  论文的第一作者、塔夫茨大学医学院及Sackler研究生生物医学科学院院学生Adam Skibinski博士说:“很早以前我们就知道乳腺癌在癌变之时丧失了正常的特性,现在我们认识到,正常细胞可以响应TAZ一类的转录因子改变它们的特 征。这或许是乳腺癌形成的一个因子。”