TDP-43基因突变导致蛋白质聚集并产生神经毒性（1）

生物物理所等发现TDP-43基因突变导致蛋白质聚集并产生神经毒性

　　6月12日，Nature Structural & Molecular
Biology在线发表了中国科学院生物物理研究所国家“千人计划”人才吴瑛课题组及其合作团队关于TDP-43基因突变导致其蛋白质聚集并产生神经毒性的研究论文(An
ALS-associated mutation affecting TDP-43 enhances protein aggregation, fibril
formation and
neurotoxicity)。这项工作是与协和医科院基础所沈岩-许琪课题组以及国家纳米科学中心王琛课题组等合作完成的，并得到了科技部973计划和中国科学院的资助。

　　TDP-43是一个多功能的DNA和RNA结合蛋白，在细胞内的RNA转录、选择性剪接及mRNA稳定性调节等过程中发挥功能。在肌萎缩侧索硬化(ALS)和额颞叶变性(FTLD)病人脊髓或大脑受损区域的神经元和胶质细胞中，能检测到泛素化的蛋白质包涵体，TDP-43是其特征性成分。在家族性或散发性ALS病例中，已鉴定出30多个TDP-43的突变，它们多集中于该蛋白C端的甘氨酸富集区。到目前为止，TDP-43形成蛋白质聚集体的机制及其与神经退行疾病的关系尚不清楚。