PNAS：神经母细胞瘤的治疗新策略
瑞典Karolinska医学院的科学家们对MYCN蛋白展开了研究，提出了治疗一种儿童恶性癌症(神经母细胞瘤neuroblastoma)的新策略。他们发现一个化学分子可以促使MYCN分解，从而杀死癌细胞，或让癌细胞转变为无害的神经元。这项研究发表在美国国家科学院院刊PNAS杂志上，有望成为治疗神经母细胞瘤的有效方式。
神经母细胞瘤往往在两岁以前发病，在是儿童中的第三大常见癌症。神经母细胞瘤通常位于外周神经系统，但在婴幼儿体内肿瘤有时会扩散到整个身体。目前针对神经母细胞瘤的治疗方法会带来严重的副作用，许多患者的预后很差。这种疾病的存活率很低，亟需找到更有效的新疗法。
MYC基因是人类肿瘤中被频繁激活的癌基因，也因此成为了引人注目的治疗靶标。在神经母细胞瘤患者中，癌细胞里往往存在MYCN蛋白编码基因的额外拷贝，这是代表预后差的重要指标。MYCN和MYC基因的异常激活，会引发癌症，但目前还没有针对MYCN的治疗策略。研究人员希望能够阻止MYC引起的细胞分裂，或者通过靶标MYC杀死癌细胞，并在此基础上治疗神经母细胞瘤。
“化学小分子10058-F4能够抑制c-MYC蛋白的活性，现在我们发现，它也能抑制MYCN的活性，”Karolinska医学院的分子肿瘤生物学教授Marie Arsenian Henriksson说。“这一物质阻碍了MYCN与Max蛋白的结合，促使MYCN降解。随后，MYCN发生扩增的神经母细胞瘤中，出现细胞周期停滞、凋亡和神经元分化，导致肿瘤细胞死亡或分化成为无害的神经元。研究显示，能敲除MYCN的小分子，有望用于治疗神经母细胞瘤和其他由MYC驱动的肿瘤。”
研究人员在患有神经母细胞瘤的小鼠中，对上述小分子进行了测试，发现小鼠的存活率明显升高。他们希望这项研究能为相关癌症治疗带来新的启示。
研究显示，抑制MYC后肿瘤细胞内发生了脂滴累积，而这一现象是线粒体功能障碍的直接后果。说明MYC蛋白对于肿瘤细胞的代谢和脂肪酸的正常分解具有重要影响。
“此前我们从未观察到这样的现象，”Arsenian Henriksson教授说。“这是首次发现，抑制MYC会以这种方式影响肿瘤细胞。这一发现不仅可以为癌症治疗开辟新途径，也有助于糖尿病等代谢疾病的研究。”
这项研究增进了人们对癌细胞的理解，揭示了MYC蛋白对癌细胞代谢的影响。研究人员指出，脂质代谢和呼吸链是神经母细胞瘤发病机制中的重要通路。
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