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癌症miRNA研究获新进展

2007.12.07
来自美芝加哥大学医学院,麻省总医院,Dana-Farber癌症研究所(Dana-Farber Cancer Institute),浙江大学附属第一医院等处的研究人员通过一项大规模的全基因组microRNA表达谱分析,识别出了能分辩AML和ALL(两种急性白血病)的miRNAs,为这种恶性肿瘤疾病的诊断和治疗,以及miRNA作用机理的研究提供了重要的信息。这一研究成果公布在美国《国家科学院院刊》(PNAS)在线版上。
 
文章的通讯作者之一是来自芝加哥大学陈建军博士,其早年毕业于四川大学生物工程系遗传学系,之后于中国科学院上海生物化学研究所获得博士学位,曾获美国癌症研究基金会(Cancer Research Foundation)2006年度“青年科学家奖”。
 
急性白血病是造血系统的恶性肿瘤,特点为造血细胞的某一系列在骨髓中恶性增生,并进入血流浸润各组织器官,引起一系列临床表现。其中小儿白血病是小儿发病率最高的恶性肿瘤,最常见的类型为急性淋巴细胞白血病(Acute Lymphoblastic Leukemia,ALL),占所有小儿急性白血病的80%。而急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是成人中最常见的急性白血病。
 
一般而言,ALL比AML有更好的预后效果,但是这其中到底存在什么机制区别至今并不清楚,在这篇文章中,为了了解ALL和AML在白血病治病机理方面的区别,以及分辩出诊断和治疗的标记,研究人员进行了一项大规模的全基因组microRNA(miRNA,miR)表达谱分析,从中他们发现了27种在ALL和AML种不同表达的miRNAs,为研究急性白血病,以及miRNA作用机理提供了重要资料。
 
这27种miRNAs中,比较于AML,ALL中miR-128a和miR-128b的大量过量表达,而let-7b和miR-223则受到大幅度的负调控,这四种miRNAs是AML和ALL差别最大的miRNAs。利用其中的两种miRNAs(最小量)的表达信号能获得精确度大于95%的ALL和AML诊断效果。并且研究人员通过进一步大规模的实时PCR实验证明,在98个急性白血病样品(覆盖了大部分常见的细胞遗传学亚型)中(10个正常对照样品),这四种miRNAs的表达模式是有效的。
 
而且研究人员也发现ALL中miR-128的过量表达至少部分与启动子低甲基化(hypomethylation)有关,而与其基因组位点的扩增无关。因此,研究人员从他们获得的数据中得出结论认为,即使是只通过两种miRNAs的表达信号分析,我们也可以将AML与ALL区别开来,而且表观遗传调控也许在miRNAs对急性白血病的调控中扮演了一个重要的角色。(来源:生物通)
 
(《国家科学院院刊》(PNAS)10.1073/pnas.0709313104,Shuangli Mi,Jianjun Chen)
 
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