【讨论帖】液体制剂相容性试验

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• 00无名指00 (2016-3-08 15:46:42)

  如果有原研处方参考的话，可以混好了一起做，甚至不做都行。如果没有处方参考信息，靠自己设计的话，也可以先混好了一起做，有问题的话再分析可能的组分，将其摘出来（或换掉）再做。这样麻烦点，不过一般注射剂可选的就那些，问题也不会多大，这样看来反而是是省事了呢。现在审评中心抓着这块这么紧，确实是不好做啊。

• qhyu (2016-3-08 15:47:44)

  QUOTE:

  原帖由 00无名指00 于 2016-3-8 15:46 发表 bbcodeurl('http://bbs.antpedia.com/images/common/back.gif', '')
  如果有原研处方参考的话，可以混好了一起做，甚至不做都行。如果没有处方参考信息，靠自己设计的话，也可以先混好了一起做，有问题的话再分析可能的组分，将其摘出来（或换掉）再做。这样麻烦点，不过一般注射剂可选的就那些，问题也不会 ...

  不做的话，在注册申报时，至少会提出和原研处方一致，但是辅料来源一致吗的问题？
  
  其次，很多液体制剂，对光照，高温敏感，因此需要证明是样品的性质而不是单独每个辅料的问题，这样的话，需要考察的辅料种类就多了

• mimili_901 (2016-3-08 15:48:06)

  你考虑的很是周到。
  确实，我们很难保证辅料来源也和原研一致，为不让了审评人提出那些个问题，所以最好还是做了；不做的话，可以根据后面的研究再用文字说明一下，比如稳定性数据等，反正咱们的研究每一项都不是 ...

• qhyu (2016-3-08 15:48:22)

  QUOTE:

  原帖由 mimili_901 于 2016-3-8 15:48 发表 bbcodeurl('http://bbs.antpedia.com/images/common/back.gif', '')
  你考虑的很是周到。
  确实，我们很难保证辅料来源也和原研一致，为不让了审评人提出那些个问题，所以最好还是做了；不做的话，可以根据后面的研究再用文字说明一下，比如稳定性数据等，反正咱们的研究每一项都不是 ... ...

  嗯，我的意思就是说主药在溶液状体下，光照和高温条件下均不稳定的情况，就不好总体混合然后说相容性良好了

• memory (2016-3-08 15:48:41)

  没做过液体制剂，看看楼上的精彩讨论，学习学习，以后肯定用得着

• SO2 (2016-3-08 15:48:59)

  有的辅料如果不加入pH调节剂根本不稳定。。。处方本身就有问题

• 555444 (2016-3-08 15:49:27)

  从你的描述来说，药审中心的老师是指做一下原料与所有辅料的混合溶液的考察，如果相容性良好，就不需要单独进行药物加单独一种辅料的考察，反之，就要考察原料与单独一种辅料的考察。
  
  

• 生物迷 (2016-3-08 15:49:47)

  QUOTE:

  原帖由 555444 于 2016-3-8 15:49 发表 bbcodeurl('http://bbs.antpedia.com/images/common/back.gif', '')
  从你的描述来说，药审中心的老师是指做一下原料与所有辅料的混合溶液的考察，如果相容性良好，就不需要单独进行药物加单独一种辅料的考察，反之，就要考察原料与单独一种辅料的考察。
  
  ...

  我那个品种当时原辅料混合溶液还比较稳定，就没继续往下想。药审中心老师的意思只是针对当时那个品种的，不是针对所有品种，而且跟我说只是他的个人意思，不代表法律法规，我估计是不想承担责任，所以这个东西我觉得也得分品种。
  我个人觉得，如果原辅料混合溶液的杂质增加，只能说明此溶液对相应的条件敏感，并不代表原辅料不相容。若杂质变化不超过相应限度的话，可以看成相容性较好，若果杂质变化超限的话，就说明在此条件下是不稳定的，应该考虑降低考察条件（例如60℃降低为40℃等），再次考察。。你说的即便是最小量的辅料加入到使原料溶解那也是原辅料的混合溶液，最起码是这一种辅料与原料的混合溶液，若果杂质变化明显，你仍然无法判断到底是原料不稳定还是混合溶液不稳定？我的建议是，原料不溶解的话，单独做一下辅料对照考察。

• loli (2016-3-08 15:50:17)

  我现在一般是将原辅料配成混合溶液，调整到参比制剂的pH值，密封放样，同时做原料的平行试验，若结果有明显差异，再调整辅料。
  

• qhyu (2016-3-08 15:50:40)

  QUOTE:

  原帖由 loli 于 2016-3-8 15:50 发表 bbcodeurl('http://bbs.antpedia.com/images/common/back.gif', '')
  我现在一般是将原辅料配成混合溶液，调整到参比制剂的pH值，密封放样，同时做原料的平行试验，若结果有明显差异，再调整辅料。
  

  我也是这样。原料不加辅料不溶解怎么做原料的平行试验呢
  另外我就是做所有辅料加药物（也就是制剂）作为平行对照
  
  至于考察条件，一般光照、高温就可以了
  冻融试验应该也需要做

• 45778 (2016-3-08 15:51:01)

  个人做注射剂研发10多年至今，从来没做过辅料的相容性试验，也从来没有审评老师提出过我们的产品研发存在相关的问题。
  个人认为，我们在做处方工艺研究的时候，研究工作已经包含了与辅料的相容性相关的内容，再单独做辅料相容性有点画蛇添足了。个人浅见。

• kewanqi2011 (2016-3-08 15:51:29)

  我也是这样。原料不加辅料不溶解怎么做原料的平行试验呢
  另外我就是做所有辅料加药物（也就是制剂）作为平行对照
  
  至于考察条件，一般光照、高温就可以了
  冻融试验应该也需要做...
  
  ===============================================================================================================
  
  你提到的问题我之前碰到过一个品种，当时专门询问了药审中心的老师，他给我的答复是“相容性试验的目的是为了验证辅料对主药有无影响？两者是否具有相容性，若原辅料的混合物稳定，说明原辅料相容性较好，原料不溶解的话可以不做原料平行。”原辅料的混合溶液就是原料与所有辅料的混合溶液（包括pH调节剂）。若有些辅料需要替换的话，应该单独考察原料与此种辅料的相容性。考察条件我现在一般是参照影响因素条件，高温、光照、低温3种条件，暂时没做冻融试验。
  

• qhyu (2016-3-08 15:51:55)

  QUOTE:

  原帖由 kewanqi2011 于 2016-3-8 15:51 发表 bbcodeurl('http://bbs.antpedia.com/images/common/back.gif', '')
  我也是这样。原料不加辅料不溶解怎么做原料的平行试验呢
  另外我就是做所有辅料加药物（也就是制剂）作为平行对照
  
  至于考察条件，一般光照、高温就可以了
  冻融试验应该也需要做...
  
  ===================================== ...

  从你的描述来说，药审中心的老师是指做一下原料与所有辅料的混合溶液的考察，如果相容性良好，就不需要单独进行药物加单独一种辅料的考察，反之，就要考察原料与单独一种辅料的考察。
  
  但是还是有一个疑问，你提到药审中心老师说原料不溶解就可以不做原料平行，但是如果所有辅料的混合溶液杂质没有变化，那可以说是相容的。但是如果杂质有增加，并且没有单独考察溶解的原料，该如何判断呢？我的看法是加入最少的辅料将药物溶解作为溶解的药物作为对照。

• shenkunjie (2016-3-08 15:52:14)

  没做过液体制剂，但正巧听省局核查老师答疑的时候说过，至少注射剂是不用做固体原辅料相容性的，稳不稳定本身也是液体溶液中的范畴，我想这两种的发生的原理和作用方式可能也不同，他说液体制剂很大一部分在做稳定性相关实验，这本身就是考察
  

• 9900 (2016-3-08 15:52:30)

  和做固体类似 主辅料相容性实验

• 831226 (2016-3-08 15:52:48)

  请教楼主，您的问题最后如何解决的？
  我们公司准备开一个混悬外用制剂，刚好就有您说的那个问题。我在想，真的去做API加单个辅料来考察，那企不是API+HCl、API+NaOH放高温箱？！最终数据没问题了，高温箱也会被我折腾坏的吧？！
  还望楼主能指点一二啊！