JCI：靶向钙离子通道 促进胰岛素分泌
近日，来自美国哥伦比亚大学的研究人员在国际学术期刊JCI在线发表了他们的最新研究进展，他们发现在心肌细胞和胰腺β细胞等细胞内质网上存在一种钙离子释放通道（RyR2），该通道功能缺失导致钙离子外流会导致线粒体紊乱和胰岛素分泌下降，最终导致代谢平衡失调。
有研究发现，在心肌细胞中，RyR2依赖性的钙离子释放对于兴奋收缩耦联非常重要，但RyR2在β细胞胰岛素释放和糖尿病方面的功能仍存在争议。
在本研究中，研究人员利用在运动性猝死病人（CPVT）身上发现的RyR2罕见突变进行了相关研究。研究人员指出，这种罕见突变会导致RyR2钙离子通道发生渗漏，他们利用这种突变研究了RyR2通道在β细胞中的功能。通过实验发现携带RyR2突变的CPVT病人会出现葡萄糖不耐受的代谢失衡表型，这一现象在之前从未被发现过。研究人员利用表达CPVT相关RyR2突变的转基因小鼠进行研究，发现该突变会导致葡萄糖平衡损伤，他们进而又对转基因小鼠的胰岛和β细胞进行深度评估，结果发现氧化和亚硝基化的RyR2通道会导致钙离子外流，激活ER应激反应，导致线粒体紊乱和胰岛素分泌下降。除此之外，研究人员还利用糖尿病人的胰岛细胞，II型糖尿病小鼠模型和转基因小鼠模型证明，通过药理学方法抑制钙离子外流，能够改善葡萄糖平衡，恢复胰岛素的释放。
综上所述，这项研究利用CPVT病人身上的罕见突变研究了RyR2钙离子通道在血糖平衡和胰岛素释放方面的作用，证明了RyR2介导的钙离子流动在调节胰岛素释放和葡萄糖平衡方面具有重要作用，具有潜在药物开发价值。
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