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两篇Nature文章：癌细胞的同盟军
在最新一期(7月4日)的《自然》(Nature)杂志上，两篇研究论文证实癌症可在来自周围组织的蛋白质帮助下抵制药物的破坏效应。这些存在于实体瘤周围的基质组织中的癌症辅助蛋白可能有助于解释靶向性药物治疗很快丧失其效力的原因。
靶向性癌症治疗是指一类针对癌症遗传构成的药物治疗。它们通过识别加速癌细胞生长的突变和选择性阻断突变蛋白拷贝发挥作用。尽管这样的治疗避免了常规化疗相关的副作用，它们的效应往往是短暂的。例如，用近期获得批准的药物威罗菲尼(vemurafenib)治疗的患者最初显示出晚期黑色素瘤的显著康复，然而在大多数情况下数月之内癌症就会再度复发。
许多形式的癌症发病率日益上升，例如，在美国，侵袭性皮肤黑色素瘤(一种最致命性形式的皮肤癌)在1980-2004年39岁以下高加索妇女的的发病率增长了50%。因此迫切需要找到扩展靶向性药物治疗效应的途径。然而直到现在，研究人员还只是将焦点放在寻找癌细胞自身的耐药机制上。
分别由加州南旧金山基因技术(Genentech)公司的Jeff Settleman和麻省剑桥博德研究所Todd Golub领导的两个研究小组将这一研究扩展到了肿瘤周围的细胞环境。
在第一篇文章中，Settleman的研究小组检测了从乳腺癌、肺癌到皮肤癌的41种癌细胞系。研究人员证实当存在一些通常发现于癌症间质(围绕肿瘤的支持组织)中的蛋白质时，其中37种癌细胞对一些靶向性药物变得不敏感。当缺失这些蛋白质时，药物能极好地发挥作用。在第二篇文章中，通过癌细胞与通常存在于肿瘤邻近的细胞共培养，Golub和他的同事们证实这些邻近细胞有可能是肿瘤辅助蛋白的来源。
蛋白质罪魁祸首
研究小组实验最令人吃惊的一个结果是发现了一种称为肝细胞生长因子(HGF)的蛋白促进了黑色素瘤对vemurafenib的治疗耐受。对这一结果怀着极大的兴趣，两个研究小组均对接受vemurafenib治疗的患者的血液样本进行了观测，发现患者HGF水平越高，越不大有可能维持在疾病缓解状态。
加州大学旧金山分校的癌症生物学家Martin McMahon(两项研究均未参与)解释说这些结果对于设计临床试验具有直接的影响，他说可以将靶向性药物治疗与能够抑制如HGF这样的蛋白质生成的药物相结合。
McMahon说：“这些论文表明细胞微环境不仅对于黑色素瘤，并且对于胰腺癌、肺癌和乳腺癌都是极为重要的。它们令人感到非常兴奋，因为它们扩展了我们应该寻找耐药机制的焦点。”
