11月22日,美国《国家科学院院刊》(PNAS)在线发表了中科院上海生命科学研究院生化与细胞所陈剑峰课题组的最新研究成果,阐明了阳离子-π相互作用对于整合素α4β7的亲和性及其相关信号转导的新调节机制。

  白细胞的迁移运动是炎症反应病理过程中的重要步骤和关键环节。整合素作为一类重要的细胞表面粘附分子,是直接介导白细胞迁移运动的重要蛋白,与炎症反应关系密切。整合素α4β7主要表达在淋巴细胞表面,负责介导淋巴细胞从血液循环进入肠道和中枢神经系统,其功能的异常与人类自身免疫疾病密切相关,如溃疡性结肠炎、克罗恩病等。整合素与配体的结合及其介导的信号转导是受到严格的调控的。这种精确的动态调控机制一直以来都是整合素研究领域的热点。

  前期的研究表明,整合素β亚基I结构域中的specific determining loop(SDL)与SyMBS是两个重要的整合素功能调控元件。SDL具有非常柔性的结构,与整合素识别配体的特异性有关;而SyMBS金属离子结合位点是整合素活化所必须的,但是它们的精细调控机制还不清楚。