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中山大学吴斌研究团队喜获国家973项目资助
日前从科技部传来喜信，由中山大学附属第三医院院消化内科吴斌教授作为课题负责人所申请的项目《重大疾病药物新靶点及治疗机制研究》获得了973计划前期研究专项基金的资助(2012CB526701)。 吴斌教授作为中山大学“百人计划”引进人才，从美国哈佛大学医学院引进加盟中山大学附属第三医院院3-4年时间，在科研方面取得了可喜的成绩，研究成果相继发表在Cell Res和J Clin Invest等国际著名学术期刊上。这是吴斌教授领导的团队继获得广东省高校国际交流合作平台《中美肝癌研究中心》(gjhzl-101)和广州市国际交流合作项目《肝癌发病机制与免疫治疗相关研究》(12S182060075)的支持后，在肝癌研究领域再次获得国家重点基础研究发展计划(973计划)的资助。
原发性肝癌是严重威胁人类生命健康的恶性肿瘤之一，国际癌症研究中心(IARC)2011年2月发表的最新报告报道2008年全球肝癌新发病人数为52万(男性)和22.5万(女性)，肝癌死亡人数为47.8万(男性)和21.7万(女性)，肝癌的发病率与死亡率几乎相等，而中国是肝癌发病率与死亡率最高的国家，肝癌的发病人数占全球的55%。尽管近年来肝癌的基础和临床研究都取得了不少进展，但目前仍缺乏有效的肝癌早期预防和筛查手段，治疗方法以肝癌早期手术切除为主，同时辅以介入治疗、消融治疗及药物治疗等，但都具有疗效不确定，治疗后易复发等缺点，这与肝癌的发生、发展的分子生物学机制未明有关。
肝癌的发生、发展与信号通路的调控密切相关，因此，阐明肝细胞癌变过程的分子生物学机制和相关基因的调控，揭示肝癌新的发病机制，寻找治疗肝癌新的药物靶点，进而达到有效防治肝癌的目的，具有十分重要的意义。近期大量研究已证实JNK1/c-Jun信号通路的过度活化是肝细胞癌变的重要原因，而吴斌教授领导的研究团队前期研究表明JNK1/c-Jun信号通路通过Puma诱导肝细胞凋亡，导致代偿性肝细胞恶性增生并最终发生肝细胞癌变，同时团队前期工作也发现注射致癌剂二乙基亚硝胺后，G蛋白偶联受体(G-protein-coupled receptor, GPCR)相关蛋白基因β-arrestin-1野生型的小鼠肝脏中JNK1和c-Jun的磷酸化均明显高于基因缺陷小鼠，此外β-arrestin-1蛋白在肝癌病人癌旁组织中存在过表达情况。因此，β-arrestin-1对JNK1/Puma信号的调控可能是肝癌发生发展的重要机制。
吴斌教授的研究团队在973计划基金支持下，将对β-arrestin-1相关信号通路在肝癌发生发展中的作用进行更深一步的研究，有望揭示肝癌发生、发展的新机制，为肝癌治疗提供新的药物靶点。
