Cell子刊代谢研究新成果
近日来自温州医学院、香港大学的研究人员在小鼠中证实，脂联素(Adiponectin)介导了成纤维细胞生长因子21(FGF21)对血糖稳态和胰岛素敏感性的代谢效应。相关论文发表在5月7日的《细胞代谢》(Cell Metabolism)杂志上。
来自温州医学院的李校堃( Xiaokun Li)教授和香港大学的徐爱民(Aimin Xu)教授为这篇论文的共同通讯作者。前者一直致力于成纤维细胞生长因子(FGF)为代表的蛋白药物研究，在以生长因子为代表的基因工程药物研发和产业化领域颇有见地。后者主要从事肥胖及糖尿病、心血管疾病的基础和应用研究。
FGF21是日本学者于2000年发现的FGF家族的一个新成员，是一种特异性作用于肝脏、胰岛和脂肪组织的新型代谢调控因子。FGF21具有降低机体血糖血脂、改善胰岛素抵抗、保护胰岛β细胞等多种糖脂代谢调控的功能，因此，其在Ⅱ型糖尿病、肥胖、动脉粥样硬化、脂肪肝等多种代谢综合征的临床应用方面极具潜力。然而目前对于FGF21的代谢作用分子机制仍不是很清楚。
在这篇文章中，研究人员证实胰岛素增敏因子脂联素是FGF21的下游效应蛋白。FGF21处理可促进脂肪细胞脂联素表达和分泌，由此提高小鼠血清中的脂联素水平。研究人员发现，脂联素基因敲除小鼠对FGF21所具有的几种治疗效应，包括缓解肥胖相关的高血糖、高甘油三酯血症、胰岛素抵抗和肝脏脂肪变性，均无反应。此外，在脂联素基因敲除小鼠体内，FGF21减弱肥胖诱导的肝脏和骨骼肌胰岛素信号损害的效应也遭到破坏，但在脂肪组织中FGF21介导的 ERK1/ERK2激活未受影响。
这些结果表明，脂联素对于FGF21的肝脏和骨骼肌效应至关重要，由此介导了FGF21对于能量代谢和胰岛素敏感的全身影响。新研究揭示了 FGF21的一条生理作用分子机制，将推动我们更深入了解人类代谢综合征和糖尿病的发病机制，并为开发出有潜力的靶向性治疗提供了新思路。
