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南开大学副教授解析头颈癌关键通路

2013.6.20

  俄亥俄州立大学综合癌症中心的一项新研究,在癌症干细胞中阐明了一个重要的生化通路,这一通路是头颈癌发展所必需的。这篇文章发表在Oncogene杂志上,第一作者是南开大学环境科学与工程学院的副教授谢秀杰,她作为博士后在俄亥俄州立大学进修时完成了这一项目。

  在正常情况下,Nanog蛋白活跃于胚胎干细胞中,而这项研究显示,Nanog也能通过促进癌症干细胞的生长,来推动头颈癌的发展。在这一发现的基础上,人们有望设计出新的抗癌药物,改善对头颈癌的治疗。

  “我们的这项研究,阐明了头颈癌发展中的必要信号通路,这一通路中有三个关键点可以被人为干涉,”领导这项研究的Quintin Pan副教授说。“设计药物来靶标这些关键点,可以大大改善头颈癌的治疗。”

  Nanog蛋白能够帮助健康的胚胎干细胞,维持它们的多能状态。不过,近来有证据表明,Nanog也能通过刺激癌症干细胞的增殖,来促进肿瘤生长。

  研究人员在癌症干细胞中发现,被称为PKCepsilon的蛋白激酶会给Nanog分子添加磷酸基团。而这种磷酸化能够稳定Nanog分子,并使之活化。Nanog的磷酸化触发了一系列连锁反应:两个Nanog分子通过辅助因子p300结合到一起,随后上述复合物结合到Bmi1基因的启动子区域,提高了这一基因的表达,并由此刺激癌症干细胞增殖。

  “我们的研究显示,对于头颈癌的发展来说,PKCepsilon/Nanog/Bmi1信号通路是不可或缺的,”Pan说。“如果我们能够在此基础上,开发抑制剂来阻断该通路中的关键点,就有望获得新的抗癌药物。这对于头颈癌的治疗很有价值。”

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