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Cell metabolism:FGF21降体重不依赖白色脂肪棕色化

2015.5.11

  近日,来自美国的科学家在国际学术期刊cell metabolism发表了一项最新研究进展,他们发现FGF21诱导的小鼠体重减轻和葡萄糖平衡改善并不依赖于UCP1和米色脂肪细胞,但其中的机制仍有待进一步研究。

  在哺乳动物中,棕色脂肪组织可以通过非战栗性产热维持体温平衡,近年来一些研究表明,除了来源于myf5阳性细胞的经典棕色脂肪组织,还存在一种非myf5阳性细胞来源的适应性棕色脂肪组织,也叫做米色脂肪。米色脂肪主要分布于小鼠腹股沟处白色脂肪组织中,是一类多脂滴细胞,冷冻刺激下,经典棕色脂肪细胞和米色脂肪细胞能够显著增加,并通过线粒体解偶联蛋白UCP1进行产热。

  有研究表明,成纤维细胞生长因子21(FGF21)诱导的体重减轻和葡萄糖平衡改善与米色脂肪产生和UCP1表达增加有关,因此,靶向棕色化过程以及米色脂肪激活似乎是治疗糖尿病的一条非常具有应用前景的治疗策略。

  在该项研究中,研究人员利用FGF21类似物FGF21-Fc对FGF21诱导的体重减轻对白色脂肪棕色化的依赖性问题进行了相关研究。他们将瘦小鼠与高脂饮食诱导的肥胖小鼠放在21°C或30°C环境下,并用FGF21-Fc处理或不处理,随后进行观察,结果表明在两种温度下小鼠体重减轻以及葡萄糖代谢改善具有类似幅度。同时,腹股沟处白色脂肪棕色化只在21°C环境下经过FGF21-Fc处理的瘦小鼠中出现。随后研究人员利用FGF21-Fc处理的UCP1敲除小鼠进行研究发现,该小鼠模型仍表现出体重,葡萄糖平衡以及血浆脂类改善,这些表型的出现都伴随着小鼠能量消耗的增加以及FGF21-Fc诱导的腹股沟处白色脂肪组织pgc1表达增加。

  最后,研究人员总结道,FGF21诱导的体重减轻以及葡萄糖代谢改善并不依赖于UCP1以及米色脂肪细胞的的表达和出现,但其中的机制仍有待进一步研究。

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