生化与细胞所揭示类风湿性关节炎发病及细胞分化新机制

2013-5-03 00:00 来源: 上海生命科学研究院
收藏到BLOG

  4月15日,国际学术期刊《美国国家科学院院刊》(PNAS) 在线发表了中科院上海生科院生物化学与细胞生物学研究所裴钢研究组的最新研究成果,揭示了类风湿性关节炎发病及TH17细胞分化的新机制,为类风湿性关节炎的诊断和治疗提供了新的思路。

  类风湿性关节炎是一类慢性、进行性和炎性的自身免疫性疾病,以疼痛、僵硬和对称性滑膜炎导致的关节破坏和功能衰退为临床症状,进而引发心血管系统、神经系统和代谢系统并发症。据报道,发达地区0.5%至1%的成人人口受到类风湿性关节炎的困扰,我国的患病率大约为0.36%,好发于女性,女性患者约为男性患者的3倍。由于类风湿性关节炎的确切病因尚不清楚,临床上缺乏有效根治及预防的措施,多数治疗以缓解症状为主。近年来,一群分泌白介素17的 CD4+ T细胞亚群 (TH17细胞) 被认为与类风湿性关节炎的发病密切相关,其通过释放大量促炎性细胞因子加速病灶部位的组织损伤。因此,深入探究调控TH17细胞分化的分子机制对于类风湿性关节炎的治疗具有重要意义。

  在生化与细胞所裴钢院士领导的研究组和上海交通大学医学院附属仁济医院上海风湿病学研究所的合作下,博士生李娟和魏滨博士等发现具有多重功能的信号蛋白b抑制因子1 (β-arrestin1) 的表达在活动期类风湿性关节炎患者的外周血和滑液CD4+ T细胞中显著上调,并与疾病的严重程度正向相关。在胶原诱导的小鼠关节炎模型中,敲除β-arrestin1可以明显缓解疾病的病情。进一步的研究发现,β-arrestin1正向调控转录因子STAT3的激活,进而促进TH17细胞分化。该项研究不仅揭示了β-arrestin1在类风湿性关节炎发病中的调控机制,并且为包括该疾病在内的自身免疫性疾病的治疗提供了可借鉴的新策略。

  该项研究得到了上海交通大学医学院附属仁济医院鲍春德教授的大力协助,并获得了中国科学院、科技部和卫生部的经费资助。