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南京大学曾科教授JBC解析microRNA的核转运

2014.3.06

  南京大学生命科学学院的研究团队对microRNA进行了深入研究,揭示了成熟microRNA转运进入细胞核的具体机制。这项研究于三月四日提前发表在The Journal of Biological Chemistry杂志的网站上。

  成熟的microRNA是长约22nt的非编码RNA,它们可以在转录后水平对目标基因的表达进行调控。人们一直希望能够解析microRNA的确切作用机理,早日将其应用于临床。

  近年来人们发现,microRNA会被转运到细胞核内,在那里调控其他microRNA的生成或者它们自身的表达。然而迄今为止,研究者们还不清楚成熟microRNA从细胞质进入细胞核的具体机制。

  日前,南京大学生命科学学院的长江学者曾科教授领导研究团队发现,在成熟microRNA从细胞质进入细胞核的过程中,核转运受体karyopherin β家族中的importin 8 (IPO8)起到了关键性的作用。

  RNA干扰(RNAi)是由双链RNA介导的转录后基因沉默机制,现在这一技术已成为检测基因功能的一个基本工具。南京大学的研究人员利用siRNA,在不影响karyopherin β家族其他蛋白的情况下,选择性降低了细胞中的IPO8水平。随后,他们对在细胞核中富集的各种已知microRNA进行了检测,发现这些microRNA的核转运发生了显著减少,但它们在细胞中的总体水平没有受到影响。

  研究人员通过近一步分析发现,IPO8介导的成熟microRNA核转运,依赖于IPO8与Argonaute 2 (Ago2)复合体的相互作用。Cross-immunoprecipitation和Western实验的结果显示,IPO8与Ago2的确存在相互结合。

  随后,研究人员利用TPF(吖啶黄)解开了microRNA与Ago2的结合。研究显示,上述措施大大减少了IPO8介导的microRNA核转运。

  这项研究向人们展示了成熟microRNA重新进入细胞核的具体过程,有助于进一步理解microRNA的基因调控网络。

  南京大学生命科学学院起源于1914年成立的金陵大学农科和1920年成立的南京高等师范专科学校生物系,1990年成院,是国内历史最悠久的生命科学研究与教学机构之一。百年来,学院秉承实事求是的科学精神、严谨求实的学术作风、勤奋进取的治学传统,为国家培养了大批杰出人才,38位两院院士、13位国家杰出青年基金获得者从这里走出。

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