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Cell子刊:科学家发现如何减肥的新线索

2014.10.26

  最近,美国德州大学(UT)西南医学中心的肥胖研究人员发现,被视为减肥药开发流行靶标的一种激素,其作用机制是,通过直接靶定大脑和触发神经系统中以前未知的活动。

  成纤维细胞生长因子21(FGF21)激素,一直是减肥药开发中的一个重要靶标,因为这个蛋白质可增加能量的消耗,使身体燃烧卡路里。但是,到目前为止,这种激素的作用机制尚不清楚。

  UT西南医学中心研究该激素的科学家发现,FGF21可直接作用于大脑,激活另一种激素――促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)。然后,CRF刺激神经系统,激活棕色脂肪组织,它能够通过燃烧脂肪而产生体热。

  分子生物学和药理学教授Steven Kliewer博士称:“众所周知,FGF21在减肥作用中扮演角色,我们曾经表明,这种激素可以直接作用于小鼠大脑,以影响像繁殖这样的功能。在这项新研究中我们发现,FGF21也直接作用于大脑来调控肥胖。”

  研究人员特别发现,FGF21-CRF通路可激活控制各种身体功能的一部分神经系统,称为交感神经系统,给棕色脂肪发信号。棕色脂肪通常被认为是“好”脂肪,能通过产热燃烧能量――称为生热作用(thermogenesis),来抵御寒冷。一旦棕色脂肪接受到“减肥”信号,该组织就会燃烧脂肪。

  相关研究结果发表在最近的《Cell Metabolism》杂志,这项结果非常重要,可让我们在分子水平上理解肥胖,从而更好地应对肥胖流行。

  根据美国疾病控制中心资料显示,有超过三分之一的美国成年人――大约35%――是肥胖者,患有肥胖相关的疾病,如心脏病、中风、2型糖尿病和某些类型的癌症,是可预防疾病的主要原因。肥胖也带来了严重的财政损伤,估计每年花费1500亿美元,在个人基础上,肥胖者每年的额外医疗费高出正常体重者1429美元。

  本文资深作者、霍华德休斯医学研究所研究员David Mangelsdorf指出:“近年来,我们在理解肥胖方面取得了长足的进展。这项研究表明,当寻求减肥治疗的时候,必须考虑中枢神经系统。”

  Mangelsdorf博士和Kliewer博士,是UT西南医学中心肥胖研究小组(TORS)成员,该小组由不同学科的研究者组成,主要检测引起肥胖和代谢综合征的行为、代谢和细胞机制。他们的主要目标是,阐明大脑是如何调节食物摄入和能量支出的,确定肝脏的葡萄糖和脂质代谢调节异常如何导致代谢综合征。长期目标是,开发更直接的方法来防止肥胖,并治疗相关的代谢并发症。Mangelsdorf和Kliewer博士是能量代谢分子生物学研究团队的一部分。

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