南京大学、第二军医大Nature揭示支持肿瘤起始细胞的lncRNA

2016-11-29 00:00 来源: 生物通
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肾肿瘤起始细胞(T-IC)推动了肾细胞癌(RCC)的发生、发展和药物抵抗。南京大学和第二军医大学研究人员在Nature Communications杂志上发表文章,揭示了肾肿瘤起始细胞的一个增殖机制。文章通讯作者是第二军医大学的王林辉(Linhui Wang) 和南京大学医学院的张征宇(Zhengyu Zhang)、Cheng Chen。

非编码RNA(lncRNA)是一些长度超过二百个核苷酸的RNA分子,来自于基因组的非编码区域。虽然lncRNA没有编码任何蛋白质,但它们在不同组织和发育阶段的表达依然具有特异性,这说明lncRNA具有重要的生物学意义。

研究人员发现,长非编码RNA lncARSR在肾肿瘤起始细胞中被上调,而且与肾透明细胞癌(ccRCC)预后差有关。敲低lncARSR会减弱肾肿瘤起始细胞的自我更新、致瘤性和转移能力。强行表达lncARSR会增强RCC细胞的肿瘤起始特性。

研究显示,lncARSR会结合YAP阻碍LATS1诱导的YAP磷酸化,帮助YAP核转运。反过来,YAP/TEAD促进lncARSR转录,由此形成一个前馈回路。lncARSR和YAP之间的关联在ccRCC患者中得到了验证,这两个参数结合起来有较好的预后准确性。研究指出,lncARSR在肾肿瘤起始细胞的增殖中起关键作用,有望成为肾细胞癌的预后指标和潜在治疗靶标。

在测序技术的帮助下人们已经发现了数千种lncRNA,但这些lncRNA的生物学功能依然还是个谜。前不久第二军医大学的研究人员在Nature Communications杂志上发表文章,揭示了一种lncRNA控制人胚胎干细胞(hESC)自我更新的分子机制。文章通讯作者是第二军医大学的刘厚奇(Houqi Liu)教授和Yue Wang。

人们发现,有些lncRNA通过RNA-蛋白互作招募调控复合物,进而影响附近基因的表达。可能正是因为这个原因,lncRNA表达往往与附近基因的表达相关。不过,这种关联分析起来并不容易。Broad研究所的科学家们在这方面取得了重要成果。他们在Nature杂志上发表文章揭示了lncRNA对基因表达的本地调控机制。

中科院生物物理所的科学家们对肝癌进行深入研究,鉴定了一种支持肝癌干细胞自我更新的lncRNA(lnc-β-Catm)。这项重要研究成果于五月三十日发表在Nature Structural & Molecular Biology杂志上,文章通讯作者是中科院生物物理所的范祖森(Zusen Fan)研究员。