上海光源用户解析出BRI1受体与配体BL复合物的晶体结构

2011-6-27 14:02 来源: 中国科学院
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a. BRI1与BL(黄色显示)复合物结构图    b. BRI1识别BL详细结构图

  6月12日,清华大学生命学院柴继杰研究组在《自然》杂志发表了题为Structural insight into brassinosteroid perception by BRI1的研究论文。报道了BRI1(油菜素内酯受体)识别BL(油菜素内酯)的晶体结构,结合生化实验提出了BRI1活化的可能机制。

  油菜素内酯是一种天然植物激素。它能充分激发植物内在潜能,促进作物生长和增加作物产量,提高作物的抗病、抗盐和抗冻能力,使作物的抗逆性增强,减轻除草剂对作物的药害。近年来人们对其作用及信号转导通路进行了大量研究,获得了许多有意义的成果,重要的一点就是发现BRI1是BR的细胞膜受体,但是对于BRI1如何识别BL以及BRI1受体识别BL后是如何活化的机制一直不清楚。

  利用在上海光源生物大分子晶体学线站(BL17U)采集的晶体X光衍射数据,柴继杰实验室解析了BRI1胞外区单独及其与BL复合后的两种结构,两者在同步辐射分别收到2.53埃和2.32埃的数据。研究人员利用分子置换法解出了蛋白结构。结构清晰地显示,BRI1的胞外部分包括一个N端帽结构域、25个亮氨酸基序、一个C端帽结构域及位于21与22基序之间的岛状结构域。25个亮氨酸基序串联在一起形成一个高度弯曲的螺旋管状结构,围绕中心轴旋转了360度。

  另一显著的特点是在螺旋管的内侧有一个岛状结构域。晶体结构显示,岛状结构域与临近的亮氨酸基序骨架共同构成一个可以容纳配体的小坑,受体与配体形成了很好的形状与电荷互补,BRI1蛋白与BL识别的作用力主要由疏水相互作用构成,这也可以解释为什么受体可以结合许多结构不同的油菜素内脂化合物。复合物的晶体结构也提示,油菜素内脂的七元B环上的六位酮基氧和23位的羟基对于配体的选择性是需要的。这些结构信息也有助于设计新的非油菜素内脂小分子,以达到根据需求控制植物的性状来满足人类的需要。同时,结合BL后BRI1的两段肽段发生了明显的构像变化,这些现象结合生化实验结果为BRI1受体结合BL后如何活化提供了线索。

  在模式生物拟南芥中至少含有200多个富含亮氨酸重复的受体激酶(在水稻中大约有600多个),这类LRR-RLKS参与了多种多样的生物过程:调控分生组织的生长、抗病性、激素信号传递、组织发育等。该研究小组解析的结构也为研究这一类蛋白提供了很好的范例。

  在结构解析的过程中得到了清华大学生命学院杨茂君教授和王佳伟副教授的大力帮助。上海光源生物大分子晶体学线站(BL17U)的优异性能,为高分辨衍射数据的采集提供了关键的保障,对结构的顺利解析起到了重要作用。