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Cell子刊新发现：microRNA加工影响长寿
Joslin糖尿病中心的科学家在研究衰老和疾病的过程中，发现脂肪组织的microRNA加工对衰老和抵抗力有着重要影响。这一发现有望帮助人们开发增强抵抗力、延长寿命和改善代谢情况的新药物。该研究发表在Cell Metabolism杂志的网络版中。
近年来，人们越来越清晰的认识到脂肪细胞adipocytes并不仅仅是脂肪的储藏室。实际上，脂肪细胞分泌的许多物质能够影响代谢和系统性炎症。有研究显示，通过热量限制CR、手术或遗传学手段减少脂肪含量能够延长多种生物(从酵母到灵长类)的寿命，增强它们对环境压力的抵抗力。然而，人们并不了解为何 CR或减少脂肪能产生这样的效果。在RNA的成熟过程中需要miRNA的参与，而这项新研究发现microRNA及其加工酶受到衰老的影响，并且CR逆转这种变化。
研究人员对人体细胞、小鼠和线虫(衰老研究的模式生物)进行了研究，发现在衰老过程中上述脂肪组织(脂肪细胞)的多种miRNA水平都降低了，而这时由于负责将pre-miRNA转化为成熟miRNA的关键性酶Dicer含量减少。研究人员比较了青年、中年和老年人体内前脂肪细胞 preadipocyte(脂肪细胞前体)的miRNA水平，发现七十岁以上老年人体内的前脂肪细胞中miRNA水平最低。“在人类、小鼠和线虫中都发生了这种miRNA水平的变化，说明这是一个广泛存在的重要过程，”领导这项研究的Joslin糖尿病中心研究者，哈佛医学院教授C. Ronald Kahn说。
这项研究还显示，CR能够阻止Dicer水平的下调，并使小鼠的miRNA水平回到年轻水平。将脂肪细胞暴露在一些与衰老相关的不利条件下(包括有毒试剂)，会使其中的Dicer水平下降。而且脂肪细胞中缺乏Dicer的基因工程小鼠和线虫对环境压力特别敏感，并表现出过早老化。相反，在线虫肠道(线虫中的脂肪组织)过表达Dicer，能够提高线虫对环境压力的抵抗力并延长其寿命。
总的来说，调节脂肪相关组织的miRNA加工会对长寿以及机体的抵抗力产生重要影响。“这一研究提出了脂肪影响寿命的全新机制，也首次将脂肪和miRNA作为长寿的重要因素。”文章的共同作者，哈佛医学院病理学教授T. Keith Blackwell说。
在该研究的基础上，Blackwell提出“如果能在衰老的过程中通过调节miRNA加工来保持miRNA水平，有望帮助人们抵御日常生活中的环境压力，预防衰老和压力相关的疾病。”Dr. Kahn及其同事正在研究通过遗传学途径来控制小鼠脂肪组织中的Dicer水平，以建立抵抗力不同的小鼠模型用于进一步研究。
