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天津医科大、中山大学联合发表Hepatology新文章

2013.1.17

  来自天津医科大学和中山大学癌症中心的研究人员在新研究中揭示:一种名为MicroRNA-10a的miRNA通过调控EphA4受体介导的上皮间质转化和细胞粘附,参与了肝癌细胞转移过程。相关论文发表在在国际著名肝脏疾病杂志Hepatology上(最新影响因子11.665)上。

  天津医科大学的汤华(Hua Tang)教授和中山大学的李升平(Shengping Li)副教授为论文的共同通讯作者。前者主要从事小RNA对肿瘤细胞恶性形为及小RNA对病毒增殖的调控研究。后者擅长肝胆肿瘤诊治及外科介入治疗,尤其是胆道及胰腺肿瘤的治疗。

  肝癌是一种严重威胁人类健康的疾病,病死率在恶性肿瘤中居第3位。其发病原因可能是乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)引起的肝炎、肝硬化以及黄曲霉素、化学致癌物等其他因素,发病机制目前尚不完全清楚。

  MicroRNAs (miRNAs)是近年来生命科学领域的一个新的热点。miRNA是一类广泛存在的非编码小RNA,以干扰mRNA翻译的方式负向调控基因的表达。研究发现miRNA调节人类高达60%的基因表达,参与生命过程一系列的重要进程,包括早期发育以及细胞增殖、分化、凋亡、死亡和脂肪代谢。miRNA还可能具有癌基因和抑癌基因的作用,表现为不同类型的肿瘤有其特异性的miRNA表达谱。多种miRNA与肿瘤的发生、分化程度、转移及预后密切相关。

  在这篇文章中,研究人员发现miR-10a可在体外促进QGY-7703细胞和HepG2细胞转移和侵袭。然而在体内实验中,他们发现miR- 10a则抑制了转移。实验粘附实验表明,miR-10a抑制了肝癌细胞与细胞外基质的粘附,从而为体内动物实验的结果提供了解释。随后,研究人员证实酪氨酸激酶受体EphA4是miR-10a的直接和功能性靶基因。抑制EphA4可以获得与miR-10a抑制相似的效应,在肝癌细胞中异位表达EphA4可恢复miR-10a对于迁移、侵袭和粘附的影响。在进一步的研究中,研究人员证实miR-10a和EphA4调控了上皮间质转化过程和β1- integrin信号途径,从而影响了细胞侵袭和粘附。

  这些研究结果表明miR-10a通过直接靶向EphA4,在肝癌细胞的转移特性调控中发挥了重要的作用,由此对肝癌的发病机制提出了新见解。

  作者简介:

  汤华

  教授,博士生导师,主要从事小RNA对肿瘤细胞恶性形为及小RNA对病毒增殖的调控研究,近几年已总结的研究成果发表了30多篇SCI论文,包括 JBC,Cell Res,Biomaterials等刊物,总影响因子超过130。申请发明ZL4项。得到了7项国家自然科学基金包括重大研究计划项目,"863"和"973"合作子项目,5个天津市自然科学基金重点及重大项目的资助。

  李升平

  男,副教授,硕士生导师,擅长肝胆肿瘤诊治及外科介入治疗,尤其是胆道及胰腺肿瘤的治疗。1981年9月---1986年7月:衡阳医学院医疗系本科毕业并获学士学位; 1992年9月---1995年7月:中山医科大学外科学研究生毕业并获临床医学硕士学位; 1995年9月---1998年7月:中山医科大学外科学研究生毕业并获临床医学博士学位; 2001年1月至今美国密西根大学博士后。

  工作简历:

  1986年7月--- 1988年8月:住院医师,衡阳医学院附属医院普外科。

  1991年7月--- 1995年8月:住院医师、主治医师,广州市第一人民医院普外科。

  1994年3月--- 1994年6月:美国南加州大学医学院进修学习。

  1998年7月--- 2000年12月:主治医师,中山医科大学肿瘤医院。

  2001年1月:副教授,中山医科大学肿瘤医院。

  2004年6月:硕士研究生导师

  获奖情况:

  1994年获广州市中青年医学论文大奖赛二等奖;

  1998年获卫生部国际交流中心优秀博士生医药学奖学金。

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