科学家首次治愈了猴子的艾滋病

2016-10-17 13:44 来源: 奇点网-应雨妍
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  “非常有趣啊!”“太神奇了简直不敢相信是真的!”这些都是研究人员们对一个新的“艾滋病疗法”的第一反应。不过谁都没想到,这个新疗法只是在传统标准疗法的基础上,再加上治疗肠道炎症的一种药物Vedolizumab,就这样竟然神奇地“治愈”了恒河猴的艾滋病,甚至停药9个月之后在恒河猴体内也几乎检测不到猴子的「艾滋」病毒!

  但是这里的“治愈”可不是完全消灭艾滋病病毒,而是指患者体内的病毒被完全抑制,机体免疫功能正常,即便不接受治疗,用常规方法也难以在血液中检测出病毒。这也是研究人员们一直在研究的“功能性治愈”,毕竟目前还没有能够完全消灭艾滋病病毒的方法。目前在临床上最常见的治疗方法就是服用抗逆转录病毒药物(ARV),但是这种药物需要终身服用,一旦停药,没有了药物压制,体内的病毒会迅速反弹。除此之外,长期服药带来的慢性炎症、乳酸中毒、肝功能损伤等不良反应也是不可避免的。

  这也是为什么研究人员们一直试图开发一种损伤更小、疗效更持久的治疗方法,如果能让患者摆脱“终身制”,这在艾滋病的治疗史上将会是历史性的一个进步。所以,这个刊登在《科学》杂志上的研究成果才会让研究人员们如此激动。[1]

  这个立下“汗马功劳”的抗体是“α4β7”抗体,将它改良之后就是我们所说的抗体药物——Vedolizumab,它是用来治疗一种难治的肠道炎症性疾病(克罗恩病)的。在这种疾病中,肠道中的CD4细胞扮演着十分重要的角色,而巧合的是,艾滋病病毒的主要攻击目标也是CD4细胞。可能正是这个原因,研究人员才得到了利用“α4β7”抗体来辅助治疗艾滋病的灵感。

  在感染的时候,病毒会“躲在”肠道中,“劫持”进入肠道的CD4细胞成为“宿主”,进行复制,然后随着它们扩散到身体各处,制造大面积的慢性感染。所以,艾滋病患者的CD4细胞的数量会大量减少。参与研究的德国哥廷根灵长类动物研究中心的首席研究员Lutz Walter认为,“α4β7”抗体能够阻止CD4细胞进入肠粘膜,从而避免了病毒对它们进行“劫持”。

  免疫缺陷病毒不只人会得,猴也可以,在猴的体内,它们叫做猴免疫缺陷病毒(SIV)。这次的实验对象就是感染了SIV的恒河猴,在感染病毒5周之后,小猴们开始服用治疗中常用的抗逆转录病毒药物,从第9周开始,同时接受“α4β7”抗体的注射。到第18周,停止服用抗逆转录病毒药物,只继续接受抗体注射,一直到第32周,抗体注射也结束了,小猴们的治疗到此就告一个段落了。

  与这些接受联合治疗的恒河猴相对照的是使用传统方法,只服用同等剂量抗逆转录病毒药物的小猴。同样在32周停药之后,不出所料的,对照组恒河猴体内的病毒迅速反弹。而实验组的小猴们体内的SIV病毒则一直保持在低水平状态,免疫系统中的CD4细胞也恢复到正常数量,在治疗结束后的两年中,小猴们始终保持着低病毒量、免疫系统正常的健康状态。

左图为感染HIV病毒的恒河猴的扫描图,右为接受“α4β7”抗体治疗后的

  实验的成功是让人欣喜的,研究人员们也迅速开始在人类患者身上进行“Vedolizumab+抗逆转录病毒药物”的初步临床试验(NCT02788175),实验共包括15名患者。对于这个成果,凯斯西储大学的免疫学家Rafick-Pierre Sékaly认为,这将为艾滋病治疗的研究提供新的方向,也将引发许多类似的研究。

  但有肯定的同时也有质疑的声音,一些研究人员认为,Walter团队对感染SIV病毒的恒河猴的治疗开始得过早,毕竟很少有艾滋病患者能在患病第5周就接受治疗,以及SIV的“威力”可能会比HIV弱,这些都可能让他们的研究功亏一篑。对此,Walter研究员信心满满,“我们有足够的理由相信,它们在人类中也能起到同样的作用,我认为这将会是一个‘突破性’的未来疗法”。