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Immunity:用免疫细胞来治愈受伤的心

2014.1.20

  免疫系统在心脏对损伤的反应中起着重要作用。然而直到最近,混乱的数据使得人们难于将心脏病发后促进心脏痊愈的免疫因子与导致进一步损伤的免疫因子区分开来。

  现在,来自华盛顿大学医学院的研究人员证实有两种主要的免疫细胞群在心脏中起作用。两者均属于巨噬细胞。一种似乎促进了愈合,而另一种有可能推动了炎症,对长期的心脏功能造成不利影响。

  这项研究是在小鼠中完成,研究结果发表在1月16日的《免疫》(Immunity)杂志上。

  论文的第一作者、华盛顿大学医学院医学讲师Slava Epelman博士说:“长期以来人们都将巨噬细胞视作是一种细胞。我们的研究表明,在身体的不同部位实际上存在着许多不同类型的巨噬细胞。一些是保护性细胞,可以帮助血管生长和组织再生。另一些是炎症细胞,可造成损伤。”

  从消化死亡细胞到激活其他的免疫细胞来对抗外源入侵物,巨噬细胞在人体内发挥多种功能。一直以来人们都认为,所有的巨噬细胞均起源于骨髓,并在血液中循环,在必要时定位于不同的组织对一些威胁作出响应。

  Epelman说:“现在我们知道了比这要复杂的多。我们发现心脏是具有形成于胚胎并维持至成年期的一类巨噬细胞群的少数器官之一。在发育的极早期只有心脏、大脑和肝脏这些器官中包含大量起源于卵黄囊的巨噬细胞,我们认为这些细胞倾向于具有保护性。”

  通过研究小鼠,Epelman和同事们证实健康的心脏中保留着这类胚胎巨噬细胞群,以及血液来源的较小成人巨噬细胞群。然而在诸如高血压等心脏应激过程中,不仅更多的成人巨噬细胞从血液中被招募至心脏,它们实际上取代了胚胎巨噬细胞。

  Epelman 说:“既然现在我们可以说出这两类巨噬细胞之间的差别,我们就可以尝试去靶向其中一类的细胞,而不去影响另一类。我们想尝试去阻断来自血液的成人巨噬细胞,它们似乎更具炎症性。并且我们希望能促进已经存在于心脏中的胚胎巨噬细胞响应应激而增殖,因为它们可以帮助心脏再生。”

  Epelman指出了胚胎巨噬细胞有可能促进愈合的一个发育原因。

  “因为它们起源于胚胎,这些巨噬细胞似乎执行了一些有利于发育胚胎的功能——帮助生长、血管形成、组织和结构化,以及吞噬死亡和濒死细胞,这其实是有道理的,”Epelman说。

  那么,顺理成章地,起源于骨髓并在血液中循环的成人巨噬细胞或许能更好地响应感染,因此专门负责触发炎症反应。

  心脏内的这些免疫细胞之间的复杂相互作用,或许可以解释为什么一些人在心脏病发作后会痊愈而另一些人则不会。例如,糖尿病患者在心脏损伤后通常预后不好。

  Epelman说:“我们知道糖尿病与心脏功能恢复不良有关。糖尿病与巨噬细胞功能改变之间有关联。我们知道这些关联的存在,我们只是没能把它拼凑到一起。我们希望了解在心脏应激过程中巨噬细胞发生了什么,其如何改变了细胞类型之间的平衡,我们是否能够去影响这一平衡。”

  尽管这项研究仍处于早期阶段,当前的研究标志着去寻找方法改善慢性心脏病治疗的一个起点。

  Epelman说:“长期的心脏衰竭无法恢复。但在损伤后的最初几个月内影响心脏的恢复,确实是有可能的。”

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