【求助】关于溶出杯底堆积的现象

最新回复

• 66小飞侠 (2016-3-08 16:19:28)

  你先确定一下你的片子含量是否正常，含量正常的话在再考虑崩解问题，开始崩解快导致溶出也快，说明你的崩解剂用量稍高或者硬度较小，后期溶出慢，说明片子外层崩解后内部的颗粒崩解慢，建议改用交联聚维酮试试，如果原研也是用的交联羧甲基纤维素钠的话，建议你改为内外加，保证外部崩解的基础上能促进颗粒内部崩解，加快溶出。

• 45778 (2016-3-08 16:19:42)

  把可溶性辅料以及不可溶辅料比例调整下，不过到了体内应该不会出现这种情况，所以溶出不一致，可能到了体内是一致的呢。

• kswl870 (2016-3-08 16:20:23)

  看看原研做溶出时是快速崩散的还是缓慢溶蚀的？
  根据上述现象调整崩解剂比例量以及非水溶性辅料比例量，
  再筛选一下制粒时间、颗粒的硬度、颗粒细粉量、颗粒总混外加的抗黏剂（MS类）比例量以及混合时间、压片硬度。
  还有一个是很神奇的地方，API先于非水溶性辅料混匀再与水溶性辅料混匀，可能会有意外的效果。

• junjie05 (2016-3-08 16:20:51)

  原研处方不能修改了，用的交联羧甲基纤维素钠，我把崩解剂全部内加了，应该怎么修改，才能促进内部崩解呢...
  
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  不知你观察过溶出最后时段溶出杯底的状况没有，就是堆积物中是否还有颗粒，如果没有，说明颗粒都已经崩散了，崩解剂是足够的，你可以考虑把颗粒做得更细一些，当然前提是能保证生产。不知道你的填充剂之类的辅料是什么？可以考虑一下不同粒径的填充剂对溶出的影响，再就是你的填充剂中可溶性辅料可适当增加，不溶性辅料适当降低一下比例。

• 1221 (2016-3-08 16:21:08)

  亲，不好意思，忘记说啦，我这个片子主药占80%，我用的填充剂是微晶纤维素...

• bongte (2016-3-08 16:21:27)

  QUOTE:

  原帖由 1221 于 2016-3-8 16:21 发表 bbcodeurl('http://bbs.antpedia.com/images/common/back.gif', '')
  亲，不好意思，忘记说啦，我这个片子主药占80%，我用的填充剂是微晶纤维素...

  微晶的型号是什么？可以考虑使用102型的。另外，我建议崩解剂采用内外加的方式制粒，颗粒再细一些。根据你的描述，我感觉是你的颗粒内部崩解剂足够，在溶出杯中吸湿膨胀的时候，开始阶段崩解较快，之后颗粒吸湿后内部都膨胀，反而使颗粒外部都聚集在一块导致外部形成一种无形的疏水膜，导致外部的水透不进去，反而不利于后续的崩解，后期的溶出就慢了。只是个人的愚见，希望能有所帮助，具体的还得经过楼主的试验验证一下。
  本帖已获得的红花

• rfv (2016-3-08 16:22:07)

  应该是颗粒崩解慢或是辅料水溶性不好。
  不知道楼主崩解剂是否为外加，适当调节崩解剂的量或是加入方式， 另外可以考虑减少粘合剂的量
  

• moonlight (2016-3-08 16:22:32)

  如楼上所说，跟处方中不溶性辅料比例有关。一般桨法50转速度下，对溶出度影响明显。
  

• ero11 (2016-3-08 16:22:48)

  换成篮法应该会好些

• 雪花子 (2016-3-08 16:23:40)

  
  原研也是这个情况吗？建议减小崩解剂用量的同时对药物进行微粉化。

• wiwi (2016-3-08 16:23:55)

  原研的溶出情形是否也是这样的？
  如果原研不存在这种情况，那么就是自己需要在处方工艺上再琢磨了。如果原研也是这样的，那么你采用的方法可能就需要再考察一下选定的溶出方法的适当性。
  你的处方与原研一样吗？
  处方的不一致，可能辅料的差异也会导致溶出行为的差异性。
  处方一致，那就是工艺再琢磨一下。

• 3.14 (2016-3-08 16:24:26)

  原料粒径已经几微米，原研不堆积...
  
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  那就需要关注原研辅料种类了，楼上提到的可溶性辅料是一个方面，国内外辅料的质量差异也需要考虑。

• leifengta (2016-3-08 16:25:12)

  制粒方法是湿法还是干法？粘合剂混合是否均匀？各辅料比例是否合适以及与主药是否混匀？

• qhyu (2016-3-08 16:26:02)

  应该是颗粒崩解慢或是辅料水溶性不好。
  不知道楼主崩解剂是否为外加，适当调节崩解剂的量或是加入方式， 另外可以考虑减少粘合剂的量
  
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  崩解剂全部内加了！
  

• qhyu (2016-3-08 16:26:52)

  如楼上所说，跟处方中不溶性辅料比例有关。一般桨法50转速度下，对溶出度影响明显。
  
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  我的溶出桨法转速是50rpm

• qhyu (2016-3-08 16:27:48)

  你先确定一下你的片子含量是否正常，含量正常的话在再考虑崩解问题，开始崩解快导致溶出也快，说明你的崩解剂用量稍高或者硬度较小，后期溶出慢，说明片子外层崩解后内部的颗粒崩解慢，建议改用交联聚维酮试试，如果 ...
  
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  我的片子处方崩解剂都是内加的

• qhyu (2016-3-08 16:31:10)

  原研也是这个情况吗？建议减小崩解剂用量的同时对药物进行微粉化。
  
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  原料粒径已经几微米，原研不堆积

• qhyu (2016-3-08 16:34:16)

  你先确定一下你的片子含量是否正常，含量正常的话在再考虑崩解问题，开始崩解快导致溶出也快，说明你的崩解剂用量稍高或者硬度较小，后期溶出慢，说明片子外层崩解后内部的颗粒崩解慢，建议改用交联聚维酮试试，如果 ...
  
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  原研处方不能修改了，用的交联羧甲基纤维素钠，我把崩解剂全部内加了，应该怎么修改，才能促进内部崩解呢

• prettygirl@ (2016-3-08 16:34:39)

  看看原研做溶出时是快速崩散的还是缓慢溶蚀的？
  根据上述现象调整崩解剂比例量以及非水溶性辅料比例量，
  再筛选一下制粒时间、颗粒的硬度、颗粒细粉量、颗粒总混外加的抗黏剂（MS类）比例量以及混合时间、压片硬度。
  还有一个是很神奇的地方，API先于非水溶性辅料混匀再与水溶性辅料混匀，可能会有意外的效果。

• 火树银花nm (2016-3-08 16:35:06)

  原料粒径已经几微米，原研不堆积...
  
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  那就需要关注原研辅料种类了，楼上提到的可溶性辅料是一个方面，国内外辅料的质量差异也需要考虑。