华东师范大学、中科院等Nature子刊发表干细胞研究新成果

2016-11-29 00:00 来源: 生物通
收藏到BLOG
Nanog是胚胎干细胞(ESC)的主要多能性因子。Nanog稳定表达是维持ESC干性所必须的,但Nanog寿命比较短,很快会被泛素依赖的蛋白酶体系统降解。华东师范大学、中科院上海药物研究所等单位的研究人员发现,去泛素化酶USP21通过稳定Nanog维持小鼠胚胎干细胞的干性。这项研究于十一月二十五日发表在Nature Communications杂志上,文章通讯作者是华东师范大学的王平(Ping Wang)教授和上海药物研究所的谢欣(Xin Xie)研究员。

研究人员发现,USP21能与Nanog相互作用,去泛素化并稳定Nanog,由此维持Nanog在小鼠ESC(mESC)中的蛋白质水平。USP21缺失会导致Nanog降解和mESC分化,降低体细胞重编程效率。USP21是LIF/STAT3通路的转录靶标,在细胞分化的时候被下调。

进一步研究表明,分化信号会促进ERK介导的磷酸化,使USP21从Nanog上解离,进而导致Nanog降解。此外,Nanog还招募USP21到基因启动子,使组蛋白H2A去泛素化,协助Nanog介导的基因表达。这项研究揭示了外部信号通过去泛素化Nanog调控mESC命运的一个机制。

干细胞不仅有着超强的自我更新能力,还能分化成为各种类型的成熟体细胞,在发育研究、药物筛选、细胞治疗和疾病模拟中有着广阔的应用前景。正因如此,干细胞的分化机制一直是科学家们关注的焦点。Sanford Burnham Prebys医学探索研究所(SBP)的科学家们在干细胞分化研究中取得了突破性的进展。

中科院昆明动物研究所的科学家们最近用清醒的灵长动物证实,移植干细胞分化的神经元能够整合到宿主的神经网络,共同执行特定的大脑功能。这项研究七月十四日发表在Cell Reports杂志上,文章通讯作者是昆明动物研究所的胡新天(Xin-tian Hu)研究员和王正波(Zheng-bo Wang)。

2014年,哈佛大学的干细胞研究者提出了决定干细胞分化命运的新理论。研究人员在斑马鱼胚胎研究中发现,干细胞形成内脏的区域存在前列腺素E2的浓度梯度。前列腺素E2的浓度能够决定干细胞是成为肝细胞还是胰腺细胞。

作者简介:

王平 教授、博士生导师 2015.02- 至今 同济大学生命科学与技术学院/同济大学转化医学高等研究院 教授及博士生导师;2008.07- 2015.02 华东师范大学生科院生命医学研究所 教授及博士生导师 生命医学系系主任, 生化与分子生物学学科主任 上海市调控生物学重点实验室 PI;2006.10-2008.06 美国耶鲁大学药理学系 博士后;2006.01-2006.10 美国康涅狄格大学健康中心 博士后;2003.01-2005.12 美国明尼苏达大学药理学系 博士后;1997.09-2002.07 中科院上海生化与细胞生物研究所 博士;1992.09-1997.07 复旦大学生命科学学院 学士

谢欣,中科院上海药物研究所研究员,国家新药筛选中心副主任,同济大学生命科学与技术学院兼职教授。1996年毕业于北京大学化学系,获理学学士学位。2002年获得美国新泽西医科和牙科大学神经科学专业的博士学位。随后转入新泽西医学院从事神经生物学方面的博士后研究工作,期间致力于神经节苷酯对神经细胞内钙离子平衡调控作用的研究。2004年加入国家新药筛选中心担任模型建立II部主管,从事G蛋白偶联受体的信号转导通路研究、小分子化合物对干细胞命运调控的研究及高通量/高内涵新药筛选模型建立及应用工作。她的工作不仅获得中科院“百人计划”择优支持,同时还获得教育部、人事部优秀人才计划,上海市“浦江人才”计划,国家自然科学基金委项目的支持,并于2009年起担任科技部重大科学研究首席科学家。她还获得多项荣誉及奖励,包括“新世纪百千万人才工程国家级人选”,“中科院上海分院系统杰出青年科技创新人才”,“上海市优秀学术带头人”,“上海市三八红旗手”,“国务院政府特殊津贴专家”等,并于2013年获第十届“全国优秀青年女科学家”奖。