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上海生科院发现调控炎症反应的新机制

2014.3.06

  近日,国际学术期刊《细胞研究》(Cell Research)发表了中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所谢东研究组题为RACK1 modulates NF-κB activation by interfering with the interaction between TRAF2 and the IKK complex 的最新研究成果。该研究揭示接头蛋白RACK1通过有效地调控NF-κB信号通路活化的过程,进而控制炎症反应的敏感性。

  人体的免疫系统复杂而精确,通过正确识别外界刺激,及时并合理地激活免疫反应,从而发挥有效的生物学功能。NF-κB信号通路广泛参与免疫系统多个调控过程,特别在炎症反应中发挥了主导的作用。针对外界刺激,该信号通路及时并有效活化是控制炎症反应的关键,一旦活化异常往往会导致多种疾病的发生与发展。近年来,随着对其调控机制的不断深入,针对NF-κB信号通路活化的时空调控及敏感性等问题逐渐成为研究的热点。

  上海生科院营养所博士研究生姚帆等在谢东研究员的指导下,发现接头蛋白RACK1能有效抑制NF-κB信号通路活化的过程,进而调控了炎症反应的敏感性。在TNF刺激时,RACK1通过与激酶复合物IKK相互作用,干扰了TRAF2对该复合物招募上膜的过程。通过影响IKK复合物的上膜的过程,RACK1有效抑制了 IKK复合物活化的速度与程度,最终调控了NF-κB信号通路活化的过程。在炎症反应中,RACK1的负调控机制在NF-κB信号通路中起到了一个变阻器的作用:当细胞面对外界较强的刺激时,RACK1能有效保证NF-κB信号通路以一个较合理速率得以活化;但是,当外界刺激较微弱时,RACK1的负调控机制确保该信号通路处于弱活化或者不活化的状态,进而避免了生物学能量的浪费。这一新的调控机制能有效调控免疫系统及时并合理的应答外界不同程度的刺激,确保免疫系统正确发挥功能。该研究为免疫系统的调控提供了新的分子机制,并为探索免疫系统敏感性的问题提供了新的思路。

  该研究得到了国家科技部、国家自然科学基金委和中国科学院的经费资助。

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