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Cell子刊:两实验室合作获糖尿病重要发现

2014.9.12

  来自苏黎世联邦理工学院ETH,洛桑联邦理工学院EPFL这两大研究机构的研究人员,通过多层研究发现了复杂生物学系统的一种全新作用机制,这一调控机制未来将能用于促进人类代谢疾病的诊断和治疗。

  生物通报道:苏黎世联邦理工学院ETH,洛桑大学附属医院CHUV的研究人员发现了对于小鼠和人体来说,如果患上目前工业化社会中一种最常见的疾病:II型糖尿病之后,都会发生的一种病理过程。

  这项研究是通过苏黎世联邦理工学院Ruedi Aebersold研究组和洛桑联邦理工学院Johan Auwerx研究组合作完成的,正是由于这两个研究组发挥各自的特长,通力合作,才使得这项工作顺利进行。

  这一研究成果公布在9月12日Cell Metabolism杂志上。

  研究人员详细分析了一个由183个家庭成员组成的小鼠大“家庭”的基因组和表型组(phenome),后者是指生物所有的表型或临床特征集合)。“通过比较不同生活环境和饮食习惯的双胞胎小鼠的代谢情况,就能评估出环境对某些基因表达,临床表现的影响,以及相应的疾病患病风险,”综合系统生理学(LISP)实验室主任Johan Auwerx说。

  越来越的研究表明,结合基因型和表型信息进行分析十分具有启发性。

  在这项研究中,研究人员就通过苏黎世联邦理工学院开发的一种新型质谱技术,添加了新的分析内容,从而有可能从单个样品中量化上百种蛋白,建立表型组。

  这样结合每只小鼠的基因组、蛋白质组学、表型组和代谢组,研究人员在2号染色体上找到了一个特殊基因,这个基因在II型糖尿病的发生过程中发挥了重要的作用。

  “高脂肪饮食的小鼠是否会患上糖尿病,这取决于这一基因是活跃状态还是失活状态,”文章的共同第一作者,Evan Williams说,“通过结合我们的各种信息,我们精确重现了从这一基因出现,到糖尿病风险增加的过程。”

  另一个有趣的发现就是,在糖尿病小鼠中,特殊代谢产物(2-aminoadipate)水平低,这种代谢物浓度取决于这一基因是否存在,而不是身体脂肪。研究人员表示,这证明的确是这种基因,而不是饮食习惯,调控了这种蛋白的表达。

  利用这种创新性方法,能结合多个层面的信息,从而能找到诊断和治疗糖尿病的新方法。其它类似这样的方法也将有助于开发其它疾病的新诊断工具。

  “看到研究结果能从一种物种扩展到另外一种物种上去,这令我们感到十分激动,对于我来说,一种新的生物学时代,以及之后紧跟着的医学新时代已经开始起步了。”

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