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浙江大学发现维持女性生育能力新机制

2013.12.31

  浙江大学生命科学研究院范衡宇教授课题组一项最新研究结果表明:一种称为CRL4的蛋白质复合体,对维持卵子的活性至关重要。该研究从分子机制上揭示了维持雌性生育能力、延缓女性更年期的新机制,为了解卵巢早衰、妊娠失败等女性不孕不育疾病的病因提供了全新的认识。相关研究成果的论文已发表在最新出版的美国《科学》杂志上。

  据介绍,通常女性一生可以排卵300—400枚。如果卵子耗竭,就意味着女性将进入更年期。如果在40岁以前发生卵子提前耗竭,临床上称作卵巢早衰。目前,卵巢早衰影响人群中1%—2%的女性。但多年以来,人们对维持卵子存活的分子机制还不是十分清楚。

  课题组研究人员最初发现,CRL4蛋白质复合体在小鼠卵子中含量特别丰富。这一发现提示,CRL4蛋白质复合体可能在卵子中具有重要功能。接着,课题组在动物实验中,研究人员利用基因敲除技术,阻止了小鼠卵子中CRL4蛋白质复合体的生成,实验研究结果显示,这些小鼠表面上看起来非常健康,却完全失去了生育能力。它们的卵母细胞在出生之后很快就凋亡了,并出现了与人类卵巢早衰相类似的症状。这些卵子即使受精以后,也不能发育成正常胚胎,导致了早期流产。

  课题组一系列实验结果证实,CRL4蛋白质复合体不但能维持卵子的存活,也是受精以后早期胚胎的发育所必需的。经过进一步的生化研究,揭示了CRL4蛋白质复合体从中发挥效用的机制,它能调节卵子中一个催化DNA去甲基化的酶TET,从而保证卵子受精以后发育胚胎,使胚胎基因组正确重编程,从而使胎儿正常发育。

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