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吴敏博士Nature子刊揭示遏制炎症的miRNA

2014.4.15

  炎症是人体用来对抗感染的一种防御机制。然而,严重的感染和败血症可利用机体的体温调节装置来导致炎症失控。败血症是机体为了抵御严重感染或从外伤中复原,做出全身炎症应答所导致的一种危及生命的疾病。在某种程度上,人体相当于遭遇了友军火力误伤事件而屈从于败血症。

  在为拯救身体而做出的最后努力中,患者的免疫系统借助于严重出错的防御——不分敌友对机体的邻近危险信号做出反应。败血症迅疾发起猛攻;它可以往往数小时的时间从单一的败血症发展为严重败血症至败血症休克。每年有大量的人受累于败血症,导致了重症监护室(ICU)大约40%的患者死亡。控制败血症要求减少受累器官的炎症。

  现在美国北达科他大学的研究人员报告称,他们发现了一个新的分子灭火器,可在败血症和其他严重感染过程中帮助调控炎症。

  吴敏博士在基因表达调控、传染病致病机理、DNA损伤修复及基因工程研究等方面均有卓著成绩,发表学术论文近90篇,学术论文总引用近千次。

  吴敏以及医学和健康科学学院基础科学系博士后研究人员周锡坤(Xikun Zhou,音译)一起,确定了一种叫做micro-RNA 302b的小分子RNA可在感染过程中下调过度的炎症。RNA在基因表达中起作用,将遗传信息从DNA传至细胞生成的蛋白质。蛋白质对于机体组织生长和修复至关重要。但小分子microRNAs并不直接传递遗传信号,而是通过几近完美地结合到核酸上来间接地改变基因表达。

  吴敏和周锡坤将micro-RNA 302b添加到了当前已知调控免疫系统炎症反应的极小micro-RNAs库中,将推动开发出一些治疗模型更好地控制感染疾病以及调节免疫功能。

  吴敏说:“这项研究将大大推动应用micro-RNAs直接影响基因表达来调节细胞功能。这种方法为癌症、纤维化、创伤和免疫疾病等许多疾病的治疗和诊断带来了巨大的希望。”

  Micro-RNA 302b直接靶向了一种叫做IRAK4的基因。这一基因通过一些检测感染和组织损伤,向免疫系统发送信号的受体参与激活了免疫反应。就像沿着这条信号通路的长途话务员,micro-RNA 302b调控了该条通路,以及IRAK4基因诱导免疫系统炎症反应这一效应。

  吴敏和他的实验室现正计划探索一类新兴的抗炎症治疗策略,例如靶向IRAK和micro-RNA 302b的小分子化学药物和重组蛋白。

  北达科他大学基础科学系主任Malak Kotb博士说:“尽管这项研究是建立在感染性疾病基础上。鉴于炎症发生于如银屑病、炎性肠病、心血管疾病、类风湿关节炎和硬化病等每年导致全球数百万人饱受折磨并丧命的疾病中,其具有广泛的应用。”

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