大麻素受体1（CB1）和CB2的表达遍及神经系统并因为起到了止痛作用而为人们所熟知。然而，这种效应在神经末梢区域的背后机制却并不为人们所知。如今，美国科学家报告说，他们发现，一种小分子的发展受到了外围组织的限制，并通过增加内源性大麻素极乐醯胺的水平而抑制了疼痛信号。这些发现意味着治疗疼痛的一种新方法将能够避免以神经中枢大麻素信号为目标的药物对人的精神产生的不良影响。

　　加利福尼亚大学欧文分校的Jason R Clapper和同事一开始通过化学方法改变了脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）——能够降低极乐醯胺的一种酶——的一种中枢神经系统穿透抑制剂的属性。他们随后对大鼠和小鼠进行了一种羟基衍生物——名为URB937——的腹膜内给药，结果抑制了FAAH的活性，并在神经末梢区域而非大脑中增加了极乐醯胺的水平。

　　接下来，研究人员测试了化合物在疼痛的不同啮齿动物模型中的作用。向小鼠的腹腔注射乙酸导致了剧痛，它通过施用URB937得到了缓解。这种化合物的作用被注入的CB1拮抗剂利莫那班所抑制，但不是CB2拮抗剂，这意味着由药物导致的极乐醯胺水平的增加通过激活CB1受体而产生了止痛作用。同样地，在神经性疼痛及神经末梢区域炎症的大鼠模型中，URB937减弱了毒性以及机械痛觉过敏。